彼ら自身を訂正するセルの自身の機能に基づいて遺伝病への新しいアプローチは、アムステルダム、ネザーランドの人類遺伝学のヨーロッパの社会の年次会合で今日輪郭を描かれます。
不良な遺伝子を (一般に遺伝子療法と言われる) 取り替えるかわりにこれらの新しい 「スマートな」アプローチはヒト生物学に既にある治療上の潜在性を利用します。
人類遺伝学の協会からの Brunhilde Wirth 教授は、背骨の筋肉萎縮の患者のための成長療法の会議にドイツケルン大学、彼女のチームの作業を記述します (SMA)。 これは 6,000 人の新生児毎にの約 1 の発生の幼児の人間そして一流の死因の比較的によく見られる受継がれた病気、です。 脊髄の患者の運動ニューロンの退化が原因で足、アームおよびトランクの筋肉弱さそして萎縮を開発して下さい。
SMA の患者では存続の運動ニューロンの遺伝子 (SMN1) は、すべてがコピーの遺伝子 (SMN2) を運ぶ削除されますが。 ただし、これは正しい蛋白質の約 10% だけを作り出します; 病気を防ぐこと不十分。 SMA の重大度は 1 つと 4 の間で普通変わる SMN2 遺伝子の番号によって影響を及ぼされます、 - より多くのコピーがのよりよく患者は。
Wirth 教授のチームはに薬物の valproate を正常に使用した SMA の患者から得られるセルラインの SMN 蛋白質のレベル 2-4 のフォールドを増加できる癲癇の処置でディケイド識別しました。 後で、彼らは valproate がまた外科の後で癲癇の患者から得られた培養された頭脳のスライスのような神経のティッシュの SMN のレベルを上げた、また運動ニューロン文化はラットの胚から得ましたことを示しました。
「次のステップ言いました Wirth 教授を患者のこの療法を」は試みることでした。 「正操縦士の試験で、私達は 4 か月間 valproate と扱われた SMA の患者の 10 人の親を登録しました。 私達は valproate がかなり血の SMN のレベルを増加したことを見ました。 このデータに基づいて、 20 人の SMA の患者は彼らのローカル医者によって valproate と扱われました。 示されているこれらの患者の 7 つは彼らの血の SMN2 レベルを増加しました。 biomarker の助けによって私達は私達が答えるこの薬剤に」。し、患者の間で区別できることを望みます
結果は valproate が人間 SMN の遺伝子の作業に対する直接的な効果を出せることを言います Wirth 教授を示しますが、血の SMN の表現が運動ニューロンの SMN の表現を反映する、それ故に筋肉強さに対する効果をもたらしますかどうかまだ明白でなく。 「これらのパイロット・スタディ段階 II までに追われなければなり、 III SMA の患者の臨床試験」、は不運にも彼女は言いました、 「、まれな無秩序のための臨床試験に製薬産業から少しだけ興味がありますが。 ただし、長期結果は最初の徴候が」。現われる前に療法が開始できるのは両方 SMA の患者のためのよりよい生活環境基準を可能にする改善された療法および新生児のスクリーニングのまた導入であることができるからです
valproate を含む別の調査は医学の教授によって Aurora Pujol、示され、分子遺伝学は IDIBELL および Institucis Catalana de Recerca をバルセロナ、スペインの I Estudis Avangats (カタロニアの研究代理店) 集中させます。 先生 Pujol および彼女のチームは X リンクされた adrenoleukodystrophy のための新しい療法を開発することを試みています (X-ALD)。 この病気は X染色体 (ALD の遺伝子) の単一の遺伝子を含み、頭脳の神経細胞を絶縁するミエリン外装への損傷を含む最も公有地によって受継がれる単一遺伝子の病気です。
病気のマウスモデルを使用して、 Pujol 過剰表現されたら、 ALD 蛋白質の損失を補正し、 neurodegenerative 徴候の開発を防ぐために ALDR と (非常に病気で変異する ALD 蛋白質と同じような) 呼出された蛋白質ができたことが先生および同僚は分りました。 病気のこの顕著な防止は全体の間にマウスの 2 年の寿命を持続させました。
「薬剤によって呼出されたヒストンの deacetilase (HDAC) の抑制剤のクラスがマウスとヒト細胞ラインの ALDR の表現を刺激できたことを確認して私達は HDAC のクラスに属し、頭脳」を入力する valproate の教授の実験室の Wirth's 作業によって興味があるように言いました Pujol 教授をなりました。
科学者は valproate をテストし、全くヒト細胞ラインおよびラットおよび人間の脳のスライスの ALDR の遺伝子発現を誘導できることが分りました。 「私達は 6 か月にわたる口頭 valproate とそれから 8 人の X-ALD の患者を」、言いました Pujol 教授を扱いました。 「私達は処置の前に、そして 3 かそして 6 か月にサンプルを集め、彼らの白血球の ALDR の量の分析でそれらの半分が増加されたレベルを」。示したことが、分りました
科学者は今病気の実際のマーカー、白血球の非常の長さのチェーン脂肪酸および血しょうを測定するように意図します。 これらのレベルが valproate と正規化したら、病院セントビンセント de ポール、パリで INSERM の教授と共同してパトリック Aubourg、フランスの各国用の医学研究代理店二重盲目臨床試験を、開始できることを望みます。