As aproximações Novas à doença genética, com base em própria capacidade das pilhas para corrigir-se, serão esboçadas hoje no Congresso Anual da Sociedade Européia da Genética Humana em Amsterdão, Os Países Baixos.
Em vez de substituir um gene defeituoso (referido geralmente como a terapia genética) estas aproximações “espertas” novas utilizam o potencial terapêutico que já existe na biologia humana.
O Professor Brunhilde Wirth, do Instituto da Genética Humana, Universidade de Água de Colônia, Alemanha, descreverá o trabalho à conferência da sua equipe em terapias tornando-se para pacientes com atrofia muscular espinal (SMA). Esta é relativamente uma doença herdada da terra comum nos seres humanos e na causa de morte principal nos infantes, com uma incidência de aproximadamente 1 em cada 6.000 neonatos. Devido à degeneração dos neurônios de motor nos pacientes da medula espinal desenvolva a fraqueza de músculo e a atrofia dos pés, dos braços e do tronco.
Nos pacientes com SMA os genes do neurônio de motor da sobrevivência (SMN1) são suprimidos, mas eles que todos levam um gene da cópia (SMN2). Contudo, isto produz somente aproximadamente 10% da proteína correcta; insuficiente para impedir as doenças. A severidade do SMA é influenciada pelo número de genes SMN2, que variam normalmente entre um e quatro - mais cópias há melhor o paciente faz.
A equipe do Professor Wirth identificou uma droga - valproate, usado com sucesso no tratamento da epilepsia por décadas - que pode aumentar a dobra dos níveis 2-4 da proteína de SMN nas linha celular derivadas dos pacientes de SMA. Mais Tarde, mostraram que o valproate igualmente levantou níveis de SMN em tecidos neuronal tais como as fatias cultivadas do cérebro derivadas dos pacientes da epilepsia após a cirurgia, assim como as culturas do neurônio de motor derivaram-se dos embriões do rato.
“O passo seguinte era tentar esta terapia nos pacientes”, disse o Professor Wirth. “Em uma primeira experimentação piloto, nós registramos dez pais dos pacientes de SMA que foram tratados com o valproate por quatro meses. Nós vimos que o valproate aumentou significativamente níveis de SMN no sangue. Baseado nestes dados, 20 pacientes de SMA foram tratados com o valproate por seus doutores locais. 7 destes pacientes mostrados aumentaram os níveis SMN2 em seu sangue. Com a ajuda de um biomarker nós esperamos que nós poderemos distinguir entre os pacientes que responderão a esta droga e que não.”
Os resultados mostram que o valproate pode exercer um efeito directo na actividade do gene humano de SMN, dizem o Professor Wirth, mas é ainda obscuro se a expressão de SMN no sangue reflecte a expressão de SMN nos neurônios de motor, e daqui terá um efeito na força de músculo. “Estes estudos-pilotos têm que ser continuados na Fase II e III ensaios clínicos em pacientes de SMA,” disse, “mas infelizmente, há um interesse muito pequeno da indústria farmacêutica nos ensaios clínicos para desordens raras. Contudo, o resultado a longo prazo poderia ser ambos terapia melhorada para permitir uma qualidade de vida melhor para pacientes de SMA, e igualmente a introdução de selecção neonatal de modo que a terapia pudesse ser começada antes que os primeiros sintomas apareçam.”
Um Outro estudo que envolve o valproate será apresentado pelo Professor Aurora Pujol, do Médico e as Genéticas Moleculars Centram IDIBELL e o Institucis Catalana de Recerca mim Estudis Avangats (a Agência Catalan da Pesquisa) em Barcelona, Espanha. O Dr. Pujol e sua equipe está tentando desenvolver terapias novas para adrenoleukodystrophy X-Ligado (X-ALD). Esta doença envolve um único gene no cromossoma de X (o gene de ALD) e é mais a doença herdada terra comum do único-gene que envolve dano à bainha de myelin, que isola pilhas de nervo no cérebro.
Usando um modelo do rato da doença, o Dr. Pujol e os colegas encontraram que uma proteína chamada ALDR (muito similar à proteína de ALD transformada na doença) poderia, se sobre-expressada, para compensar a perda da proteína de ALD e para impedir a revelação de sintomas neurodegenerative. Esta prevenção impressionante da doença durou durante o todo a esperança de vida de 2 anos do rato.
“Sabendo que uma classe de inibidores chamados droga do deacetilase do histone (HDAC) podia estimular a expressão de ALDR no rato e em linha celular humanas, nós tornamo-nos interessados pelo trabalho do laboratório do Professor Wirth no valproate, que pertence à classe de HDAC e entra no cérebro”, dissemos o Professor Pujol.
Os cientistas testaram o valproate e encontraram que poderia certamente induzir a expressão genética de ALDR em linha celular e em fatias humanas do rato e do cérebro humano. “Nós tratamos então 8 pacientes de X-ALD com o valproate oral sobre 6 meses”, dissemos o Professor Pujol. “Nós recolhemos amostras antes do tratamento, e em 3 e 6 meses, e em analisar a quantidade de ALDR em seus glóbulos brancos, nós encontramos que a metade deles mostrou níveis aumentados.”
Os cientistas pretendem agora medir o marcador real da doença, os ácidos gordos chain muito-longos nos glóbulos brancos e o plasma. Se estes níveis normalizaram com valproate, esperam poder começar um ensaio clínico dobro-cego em colaboração com o Professor Patrick Aubourg de INSERM, a agência nacional Francesa da investigação médica, no Hospital Saint Vincent de Paul, Paris.