Новые подходы к генетическому заболеванию, основанному на собственной способности клеток исправить, будут конспектированы сегодня на ежегодной конференции Европейского Общества Людской Генетики в Амстердам, Нидерланды.
Вместо заменять небезупречный ген (обыкновенно называемый терапия гена) эти новые «умные» подходы используют терапевтический потенциал который уже существует в людской биологии.
Профессор Brunhilde Wirth, от Института Людской Генетики, Университет Кельн, Германии, опишет к работу конференции ее команды на превращаясь терапиях для пациентов с хребтовой мышечной атрофией (SMA). Это относительно заболевание общего унаследованное в людях и ведущей причине смерти в младенцах, с падением около 1 в каждых 6.000 новорождённых. Должно к вырождению невронов мотора в пациентах спинного мозга начните слабость мышцы и атрофию ног, рукояток и магистрали.
В пациентах с SMA удалены гены неврона мотора выживания (SMN1), только они все носят ген экземпляра (SMN2). Однако, это только производит около 10% из правильного протеина; недостаточно для того чтобы предотвратить заболевания. Суровость SMA повлияна на числом генов SMN2, которые нормально меняют между одним и 4 - больше экземпляров более лучше пациент делает.
Команда Профессора Wirth определила снадобье - valproate, используемое успешно в обработке эпилепсии на декады - которая могл увеличить створку уровней 2-4 протеина SMN в линиях клетки выведенных от пациентов SMA. Более Поздно, они показали что valproate также подняло уровни SMN в нейрональных тканях как выращиванные в питательной среде: ломтики мозга выведенные от пациентов эпилепсии после хирургии, так же, как культуры неврона мотора вывели от зародышей крысы.
«Следующий шаг был попробовать эту терапию в пациентах», сказал Профессору Wirth. «В первой пилотной пробе, мы зачислили 10 родителей пациентов SMA которые обработали с valproate на 4 месяца. Мы увидели что valproate значительно увеличило уровни SMN в крови. Основано на этих данных, обработали 20 пациентов SMA с valproate их местный докторами. 7 из этих показанных пациентов увеличили уровни SMN2 в их крови. С помощью biomarker мы надеемся что мы будет различить между пациентами которые ответят к этому снадобью и которые не будет.»
Результаты показывают что valproate могл приложить прямой эффект на работе людского гена SMN, говорят Профессору Wirth, но оно все еще мутновато отражает ли выражение SMN в крови выражение SMN в невронах мотора, и следовательно будет иметь влияние на прочности мышцы. «Эти первые из серии исследований должны быть следовать к Участок II и III клинические испытания в пациентах SMA,» она сказала, «но несчастливо, очень маленький интерес от фармацевтической промышленности в клинических испытаниях для редких разладов. Однако, долгосрочный исход смог быть обоими улучшенная терапия для того чтобы включить более лучшее качество жизни для пациентов SMA, и также введением неонатального скрининга так как терапия смогла быть начата прежде чем первые симптомы появятся.»
Другое изучение включая valproate Профессором Рассветом Pujol, Медицинской и Молекулярные Генетик Центризуют IDIBELL и Institucis Catalana de Recerca i Estudis Avangats (Каталонское Агенство Исследования) в Барселоне, Испании. Др. Pujol и ее команда пробует начать новые терапии для X-Соединенное adrenoleukodystrophy (X-ALD). Это заболевание включает одиночный ген на хромосоме X (гене ALD) и больше всего унаследованное общим заболевание одиночн-Джина включая повреждение к оболочке миелина, которая изолирует клетки нерва в мозге.
Используя модель мыши заболевания, Др. Pujol и коллегаы нашли что вызванный протеин ALDR (очень подобным к протеину ALD видоизмененному в заболевании) смог, если над-выражено, возмещал потерю потеря протеина ALD и предотвращают развитие neurodegenerative симптомов. Это поразительное предохранение заболевания продолжало во время целого жизненный период 2 год мыши.
«Знающ что тип вызванных снадобьем иов АБС битор deacetilase гистона (HDAC) мог простимулировать выражение ALDR в мыши и в линиях людской клетки, мы стали заинтересованными работой лаборатории Профессора Wirth's на valproate, которое принадлежит к типу HDAC и вводит мозг», сказали Профессору Pujol.
Научные работники испытали valproate и нашли что оно смогло деиствительно навести выражение гена ALDR в линиях людской клетки и ломтиках крысы и людского мозга. «Мы после этого обработали 8 пациентов X-ALD с устным valproate над 6 месяцами», сказали Профессору Pujol. «Мы собрали образцы перед обработкой, и на 3 и 6 месяцах, и на анализировать количество ALDR в их белых клетках крови, мы нашли что половина их показала увеличенные уровни.»
Научные работники теперь предназначают измерить фактическую отметку заболевания, очень-длинние цепные жирные кислоты в белых клетках крови и плазму. Если эти уровни нормализовали с valproate, то они надеются мочь начать дважды слепое клиническое испытание в сотрудничестве с Профессором Патриком Aubourg INSERM, Французским национальным агенством медицинского исследования, на Больнице Святой Винсенте de Паыле, Париже.