Nytt att närma sig till den genetiska sjukdomen som baseras på celler, äger kapacitet att korrigera sig, ska skisseras i dag på den årliga konferensen av EuropéSamhället av MänniskaGenetik i Amsterdam, Nederländerna.
I stället för utbytning av en defekt gen (som ses gemensamt till som genterapi) att närma sig dessa nya ”smart” gör bruk av det terapeutiska potentiellt som finns redan i människabiologi.
Professorn Brunhilde Wirth, från Institutet av MänniskaGenetik, Universitetar av Cologne, Tysklandet som ska beskriver till konferensen som henne, lagets förtvinar arbete på framkallande terapier för tålmodig med ryggrads- muskulöst (SMA). Denna är en förhållandevis vanligt övertagen sjukdom hos människor och den ledande dödsorsaken i spädbarn, med en förekomst av omkring 1 i varje 6.000 newborns. Tack vare framkallar förtvinar försämring av de motoriska neuronsna i ryggmärgtålmodina muskelsvaghet och av lägger benen på ryggen, beväpnar och stammen.
I tålmodig med SMA tas de motoriska neurongenerna bort för överlevnad (SMN1), bara dem som alla bär en kopieragen (SMN2). Emellertid producerar detta endast omkring 10% av det korrekta proteinet; otillräckligt att förhindra sjukdomarna. Strängheten av SMAEN påverkas av numrera av gener SMN2, som varierar normalt mellan en och fyra - mer kopierar där är det bättre den tålmodig gör.
ProfessorWirths lag identifierade en drog - valproate som lyckat används i epilepsibehandling för årtionden - som är kompetent till protein för förhöjning SMN jämnar veck 2-4 i cell fodrar härlett från SMA-tålmodig. mer Sistnämnd visade de att valproate också lyftt SMN jämnar i neuronal silkespapper liksom kultiverade hjärnskivor som härledas från epilepsitålmodig efter kirurgi, såväl som motoriska neuronkulturer som härledas från tjaller embryon.
”Kliver de nästa var försök denna terapi i tålmodig”, sade Professorn Wirth. ”I ett första pilot- försök, skriva in sig vi tio föräldrar av SMA-tålmodig som behandlades med valproate för fyra månader. Vi sågar att valproate markant ökande SMN jämnar i blod. Baserat på dessa data, behandlades 20 SMA-tålmodig med valproate av deras lokal manipulerar. 7 av dessa tålmodig som visas ökande SMN2, jämnar i deras blod. Med hjälpen av en biomarker som vi hoppas oss, ska är kompetent att skilja mellan tålmodig som ska reagerar till denna drog, och som ska inte.”,
Resultaten visar att valproate är kompetent att utöva en rikta verkställer på aktiviteten av genen för människan SMN, något att sägaProfessorn Wirth, men det är det stilla oklara SMN-uttryckt i blod reflekterar huruvida SMN-uttryck i motoriska neurons och ska hence har en verkställa på muskelstyrka. ”Måste Dessa pilot- studier att följas upp av Phase II, och III kliniska försök i SMA-tålmodig,”, sade hon, ”men tyvärr, finns det intresserar mycket lite från den farmaceutiska branschen i kliniska försök för sällsynta oordningar. Emellertid kunde det långsiktiga resultatet vara båda förbättrad terapi som möjliggör en bättre livskvalitet för SMA-tålmodig och också inledningen av neonatalt avskärma, så att terapi kunde startas, för de första tecknen visas.”,
En Annan studie som gäller ska valproate, framläggas av ProfessorMorgonrodnaden Pujol, av Läkarundersökningen, och Molekylär Genetik Centrerar IDIBELL och Institucisen Catalana de Recerca mig Estudis Avangats (den Catalan ForskningByrån) i Barcelona, Spanien. Dr.en Pujol och henne laget är pröva att framkalla nya terapier för X-Anknutit adrenoleukodystrophy (X-ALD). Denna sjukdom gäller en singelgen på X-kromosomen (ALD-genen) och är den mest allmänningen övertagna singel-genen sjukdomen som gäller skada till myelinskidan, som isolerar nervceller i hjärnan.
Genom Att Använda en mus modellera av de fann sjukdomen, Dren Pujol och kollegorna att ett protein som kallades ALDR (som mycket var liknande till ALD-proteinet som muteras i sjukdomen) kunde, om över-uttryckt, att kompensera för förlusten av ALD-proteinet och att förhindra utvecklingen av neurodegenerative tecken. Detta slå förhindrande av sjukdomen varade under helheten 2 år livslängd av musen.
”Veta, att en klassificera av drogen kallade inhibitors för histonedeacetilasen (HDAC) var kompetent att stimulera uttryckt av ALDR i musen och i människacell fodrar, blev vi intresserade vid arbetet av ProfessorWirths laboratorium på valproate, som hör hemma till HDACEN klassificerar och skriver in hjärnan”, sade Professorn Pujol.
Forskarna testade valproate och grundar, att den kunde sannerligen framkalla ALDR-genuttryck i människacell fodrar och tjaller och människahjärnskivor. ”Behandlade Vi därefter 8 X--ALDtålmodig med muntlig valproate över 6 månader”, sade Professorn Pujol. ”Samlade Vi tar prov, för behandling, och på 3 och 6 månader och på analysering av beloppet av ALDR i deras vitblodceller, oss grundar att halvan av dem visade att ökande jämnar.”,
Forskarna ämnar nu mäta den faktiska markören av sjukdomen, kedjar delånga fettsyror i vitblodceller och plasma. Om dessa jämnar, har normaliserat med valproate, dem hoppas för att vara kompetent att starta ett dubbelblint kliniskt försök i samarbete med Professorn Patrick Aubourg av INSERM, den Franska medborgaremedicinsk forskningbyrån, på Sjukhuset Sanktt Vincent de Paul, Paris.