In de dagboekCel, melden de onderzoekers de serendipitous ontdekking dat de aanvankelijke ontwikkeling van vet „het remodelleren van“ proteïne vereist die manier voor de lipide-geladen groei van het weefsel moet eerst maken. Een enzym dat door collageenvezels „kauwt“ beeldhouwt de matrijs die vette cellen omringen, toestaand hen om zich uit te breiden en te rijpen, de teamrapporten.
Bij gebrek aan collageen-busting „membraan-verankerde metalloproteinase“ (mt1-MMP), slagen de zogenaamde vette cellen, of preadipocytes, om door de vezelige extracellulaire matrijs te breken er niet in, vonden zij. Voorts onderbreekt de cellenvangst binnen een dicht collageennetwerk hun structuur. Die structurele verandering, beurtelings, blokkeert de genetische programma's kritiek voor volslagen vette ontwikkeling, die tot vegende veranderingen in genactiviteit leiden.
Zich In tegenstelling, rapporteren zij, ontwikkelen de vette cellen ontoereikend voor mt1-MMP wanneer blijkbaar normaal geplaatst op de vlakke oppervlakte van een laboratoriumschotel.
„Wanneer de kleine vette cellen ingebed in wat hoofdzakelijk een 3D moleculaire kooi is de aangewezen externe signalen tijdens ontwikkeling ontvangen, blijkt het dat zij hun meetkunde veranderen--het remodelleren van de omringende matrijs die een enzym gebruiken om de vezels te kauwen,“ zei de hogere auteur Stephen Weiss van de studie van de Universiteit van Michigan, Ann Arbor.
Om redenen die niet volledig duidelijk zijn, dat de vormverandering tot een dramatische verschuiving in genuitdrukking en celgedrag leidt, voegde hij toe. In afwezigheid van collageen-rijken 3 wordt de dimensionale matrijs, het enzym mt1-MMP blijkbaar onbelangrijk.
De studie identificeert mt1-MMP als „hierboven onverdachte dimensionale 3 matrijs-specifieke regelgever van witte vetweefselontwikkeling en functie,“ de bovengenoemde onderzoekers. Het Witte vetweefsel is een type van vet dat als primair depot voor energieopslag dient.
Voorts heffen de bevindingen in het ontwikkelen van muizen de mogelijkheid dat het op enzym een belangrijke rol ook zou kunnen spelen in het remodelleren van extracellulaire barrières in volwassen dieren aangezien zij bereiken of vet branden, zei hij.
In het begin, was de van de hoofd studie auteur tae-Hwa Chun, ook van de Universiteit van Michigan, niet bijzonder geinteresseerd in vet, genoteerde Weiss. Eerder, had hij getracht de gevolgen te onderzoeken van mt1-MMP voor bloedvat in muizen ontoereikend voor het enzym.
Chun merkte spoedig op, echter, dat de muizen schenen om een onverwacht gebrek aan wit vetweefsel te hebben. Zij bevestigden namelijk later dat had het enige witte vet de muizen bestaan uit abnormaal kleine „mini -mini-adipocytes.“
Weiss verdacht eerst de mutantmuizen als resultaat van hun andere deficiënties eenvoudig ondervoed waren. Nochtans, daagden de schijnbaar normale hoeveelheden warmteopwekkend bruin vet die door de ontwikkelende muizen worden behouden dat begrip uit.
Om aan de wortel van het probleem te krijgen, onderzocht het team de activiteit van genen in de witte vette cellen van normale muizen tegenover die ontoereikend voor mt1-MMP.
„Dat was onze eerste werkelijk grote verrassing,“ bovengenoemde Weiss. „Van het verlies van één enkel enzym, verwachtten wij geconcentreerde veranderingen in genuitdrukking. In Plaats Daarvan, zagen wij brede veranderingen in velen, vele genen.“
Het vinden stelde een grote vraag, zei hij: „Waarom het een weinig scherpe enzym zulk een grote effect op schijnbaar niet verwante genen?“ zou hebben
Zij isoleerden daarna niet gedifferentieerde preadipocytes die van muizen collagenase in een poging nul binnen op de tekorten niet hebben. In dimensionaal milieu 2 van de laboratoriumschotel, echter, werden de vette voorlopers rijpe vette cellen „zonder probleem,“ leidend het team tot vraag of het tekort echt binnen de vette cellen verbleef of misschien een resultaat van deficiënties in naburige cellen, zoals bloedvat of zenuwen was, bovengenoemde Weiss.
Toen de onderzoekers de mutant preadipocytes in anders normale muizen overplantten, echter, hun opnieuw opgedoken tekort.