In der Zapfen Zelle berichten Forscher über die serendipitous Entdeckung, dass die Anfangsentwicklung des Fettes eine „Umgestaltung“ des Proteins benötigt, das Methode für das Lipid-beladenen Wachstum des Gewebes zuerst machen muss. Ein Enzym, das durch Kollagenfasern „kaut“ sculpts die umgebenden Fettzellen der Grundmasse und erlaubt ihnen zu erweitern und zu reifen, die Teamberichte.
In Ermangelung der Kollagen-sprengenden „Membran-verankerten Metalloproteinase“ (MT1-MMP), der angeblichen Fettzellen oder der preadipocytes das Ausfallung, zum durch die faserartige extrazelluläre Matrix zu brechen, fanden sie. Außerdem stört die Zellverleitung innerhalb eines dichten Kollagennetzwerkes ihre Zelle. Dieser Strukturwandel klemmt der Reihe nach die genetischen Programme fest, die für vollerblühte fette Entwicklung kritisch sind und führt zu umfassende Änderungen in der Genaktivität.
Demgegenüber berichten sie, entwickeln sich die Fettzellen, die für MT1-MMP unzulänglich sind, anscheinend normalerweise, wenn sie auf das Planum eines Labortellers gelegt werden.
„Wenn die kleinen Fettzellen, die eingebettet werden in, was im Wesentlichen ein molekularer Käfig 3D ist, die passenden externen Signale während der Entwicklung empfangen, scheint es, dass sie ihre Geometrie ändern--Umgestaltung die umgebende Grundmasse unter Verwendung eines Enzyms, um die Fasern zu kauen,“ sagte den älteren Autor Stephen der Studie Weiss University of Michigans, Ann Arbor.
Aus Gründen, die nicht völlig klar sind, führt diese Formänderung zu eine drastische Schicht in der Genexpression und Zellverhalten, fügte er hinzu. In Ermangelung der Maßgrundmasse Kollagen-reiche 3 wird das MT1-MMP Enzym anscheinend irrelevant.
Die Studie kennzeichnet MT1-MMP als „spezifischer Regler der bisher unvermuteten Maßgrundmasse 3 der weißen Fettgewebeentwicklung und Funktion,“ sagten die Forscher. Weißes Fettgewebe ist ein Baumuster Fett, das als Hauptdepot für Energiespeicher dient.
Außerdem erwägen die Ergebnisse in sich entwickelnden Mäusen die Möglichkeit, dass das Enzym möglicherweise auch eine wichtige Rolle in der Umgestaltung von extrazellularen Sperren in den erwachsenen Tieren spielte, während sie Fett gewinnen oder brennen, er sagte.
Am Anfang war der führende Autor Tae-Hwa Chun der Studie, auch University of Michigans, nicht am Fett, Weiss beachtete besonders interessiert. Eher hatte er dargelegt, um die Effekte von MT1-MMP auf Blutgefäße in den Mäusen zu prüfen, die für das Enzym unzulänglich sind.
Chun bald beachtet jedoch dass die Mäuse schienen, einen unerwarteten Mangel an weißem Fettgewebe zu haben. Tatsächlich bestätigten sie später, dass das einzige weiße Fett die Mäuse hatte bestanden aus unnormal kleines „mini--adipocytes.“
Weiss vermutete zuerst, dass die Mutantmäuse infolge ihrer anderen Fehlbeträge einfach unterernährt waren. Jedoch fochten die scheinbar normalen Mengen des thermogenen braunen Fettes, das durch die sich entwickelnden Mäuse beibehalten wurde, diesen Begriff an.
Um an die Wurzel des Problems zu gelangen, versah das Team die Aktivität von Genen in den weißen Fettzellen von normalen Mäusen gegen die mit filter, die für MT1-MMP unzulänglich sind.
„Das unsere erste wirklich große Überraschung war,“ sagte Weiss. „Vom Verlust eines einzelnen Enzyms, erwarteten wir fokussierte Änderungen in der Genexpression. Stattdessen sahen wir breite Änderungen in vielen, viele Gene.“
Das Finden warf eine große Frage auf, sagte er: „Warum würde ein kleines Ausschnittenzym haben solch einen großartigen Effekt auf scheinbar ohne Bezuggene?“
Sie trennten als Nächstes undifferenzierte preadipocytes von den Mäusen, welche die Kollagenbildung ermangeln, um auf den Defekten herein auf Null einzustellen. In der Maßumgebung 2 des Labortellers jedoch machten die fetten Vorläufer zu reife Fettzellen „ohne Problem,“ das Team führend zu fragen, ob der Defekt sich wirklich innerhalb der Fettzellen befand oder möglicherweise ein Ergebnis der Fehlbeträge in benachbarten Zellen, wie Blutgefäßen oder Nerven war, sagte Weiss.
Als die Forscher die Mutant preadipocytes in andernfalls normale Mäuse jedoch verpflanzten tauchte ihr Defekt wieder auf.
Die Ergebnisse bestätigten, dass das Problem „die autonome Zelle war,“ Weiss sagten und bedeuteten, dass sie die Fettzellen selbst abstammte. Tatsächlich deckten die mikroskopischen Bilder des weißen Fettgewebes genommen von den Mutantmäusen eine markierte Zunahme des Kollagens auf, wenn die Stufen durch mehr als 10fach erhöht sind.