Nella Cella del giornale, i ricercatori riferiscono la scoperta serendipitous che lo sviluppo iniziale di grasso richiede “una ricostruzione„ della proteina che deve in primo luogo farsi strada per la crescita del il tessuto carico di lipido. Un enzima che “mastica„ attraverso le fibre del collageno scolpisce la matrice che circonda le celle grasse, permettendoli di espandersi e maturare, i rapporti del gruppo.
In assenza “della proteinasi metallica membrana-ancorata„ collageno-rompentesi (MT1-MMP), delle celle grasse potenziali, o dei preadipocytes, venire a mancare da attraversare la matrice extracellulare fibrosa, hanno trovato. Inoltre, l'intrappolamento delle cellule all'interno di un reticolo denso del collageno interrompe la loro struttura. Quel mutamento strutturale, a sua volta, blocca i programmi genetici critici per lo sviluppo grasso completo, piombo ai cambiamenti radicali nell'attività di gene.
Al contrario, riferiscono, le celle grasse carenti per MT1-MMP si sviluppano apparentemente normalmente una volta collocate sulla superficie piana di un piatto del laboratorio.
“Quando le piccole celle grasse incluse in che cosa sono essenzialmente una gabbia molecolare 3D ricevono i segnali esterni appropriati durante lo sviluppo, sembra che cambino la loro geometria--ricostruendo la matrice circostante facendo uso di un enzima per masticare le fibre,„ ha detto lo Stephen Weiss dell'Università del Michigan, Ann Arbor dello studio l'autore senior.
Per le ragioni per cui non è interamente chiaro, quel cambiamento di forma piombo ad una variazione drammatica nell'espressione genica e comportamento delle cellule, ha aggiunto. In assenza della matrice dimensionale di 3 ricchi di collageno, l'enzima di MT1-MMP diventa apparentemente irrilevante.
Lo studio identifica MT1-MMP come “regolatore specifico della matrice dimensionale precedentemente insospettata 3 dello sviluppo bianco del tessuto adiposo e funzione,„ i ricercatori hanno detto. Il tessuto adiposo Bianco è un tipo di grasso che servisce da deposito primario per le memorie di energia.
Inoltre, i risultati in mouse di sviluppo sollevano la possibilità che l'enzima potrebbe anche svolgere un ruolo importante nella ricostruzione delle barriere extracellulari in animali adulti mentre guadagnano o bruciano il grasso, ha detto.
In principio, l'autore principale Tae-Hwa Chun dello studio, anche dell'Università del Michigan, non era particolarmente interessato in grasso, Weiss ha notato. Piuttosto, aveva precisato per esaminare gli effetti di MT1-MMP sui vasi sanguigni in mouse carenti per l'enzima.
Chun presto notato, tuttavia, che i mouse sono sembrato avere una mancanza inattesa di tessuto adiposo bianco. Effettivamente, più successivamente hanno confermato che il solo grasso bianco i mouse aveva consistito “di mini--adipocytes anormalmente piccolo.„
Weiss in primo luogo ha sospettato che i mouse mutanti erano semplicemente senza alimenti come conseguenza delle loro altre carenze. Tuttavia, le quantità apparentemente normali di grasso marrone termogeno conservato dai mouse di sviluppo hanno sfidato quella nozione.
Per ottenere alla root del problema, il gruppo ha schermato l'attività dei geni nelle celle grasse bianche dei mouse normali contro quelle carenti per MT1-MMP.
“Che era la nostra prima realmente grande sorpresa,„ Weiss ha detto. “Dalla perdita di singolo enzima, ci siamo attesi i cambiamenti messi a fuoco nell'espressione genica. Invece, abbiamo veduto i vasti cambiamenti in molti, molti geni.„
L'individuazione ha sollevato un grande problema, ha detto: “Perché un piccolo enzima di taglio avrebbe così grande effetto sui geni apparentemente indipendenti?„
Dopo hanno isolato i preadipocytes non differenziati dai mouse che mancano della collagenosi nel tentativo d'azzerare dentro sui difetti. Nell'ambiente dimensionale 2 del piatto del laboratorio, tuttavia, i precursori grassi si sono trasformati nelle celle grasse mature “senza il problema,„ piombo il gruppo dubitare che il difetto vero risiedesse all'interno delle celle grasse o era forse un risultato delle carenze in celle vicine, quali i vasi sanguigni o i nervi, Weiss ha detto.
Quando i ricercatori hanno trapiantato i preadipocytes mutanti nei mouse altrimenti normali, tuttavia, il loro difetto è affiorato ancora.
I risultati hanno confermato che il problema era “cella autonoma,„ Weiss hanno detto, significando che ha provenuto dalle celle grasse stesse. Effettivamente, le immagini microscopiche del tessuto grasso bianco catturato dai mouse mutanti hanno rivelato un profondo aumento in collageno, con i livelli elevati più da 10 volte.