ジャーナルセルでは、研究者は脂肪の最初の開発が最初に脂質でいっぱいのティッシュの成長のための方法を作らなければならない蛋白質を 「改造することを」必要とすること思いがけない発見を報告します。 「かみ砕くコラーゲンのファイバーを通して」酵素は脂肪細胞を彫刻しま、拡大し、成熟するようにそれらが囲むマトリックスをチームレポートします。
コラーゲン破裂の 「膜固定された metalloproteinase」 (MT1-MMP)、ひとりよかりの脂肪細胞、または preadipocytes、繊維状の細胞外のマトリックスを突破するべき失敗がない時彼らは見つけました。 さらに、密なコラーゲンの meshwork 内のセルわなに掛ける事は構造を破壊します。 その構造変化は、それから、重大な満開の脂肪質の開発のための遺伝プログラムを停止しま、遺伝子作業の抜本的改革に導きます。
それに対して、実験室の皿の平面に置かれたとき報告します、 MT1-MMP のために不十分な脂肪細胞は外見上普通成長します。
「3D 分子ケージは本質的にであるもので埋め込まれる小さい脂肪細胞が開発の間に適切な外部信号を受け取るとき、幾何学を変更するようです--ファイバーをかみ砕くために周囲のマトリックスを酵素を使用して改造します」調査の、アナーバーミシガン州立大学の年長の著者スティーブンを Weiss 言いました。
完全に明確ではない理由のために、その形の変更は遺伝子発現の劇的なシフトの原因となり、セル動作、彼は付け加えました。 コラーゲンが豊富な 3D マトリックスがない時、 MT1-MMP の酵素は外見上関係がなくなります。
調査は 「白い脂肪組織の開発のこれまで予想外の 3D マトリックス特定の調整装置として MT1-MMP を識別し、機能」のと研究者は言いました。 白い脂肪組織はエネルギー記憶装置のための一次ターミナルとして役立つタイプの脂肪です。
さらに、成長マウスの調査結果は脂肪を得るか、または焼き付けると同時に酵素がまた大人動物の細胞外の障壁の改造の重要な役割を担うかもしれませんという可能性を上げますと、彼は言いました。
始めでは、調査のミシガン州立大学の主執筆者 Tae-Hwa Chun、また、脂肪、 Weiss に特に興味がありませんでした注意しました。 むしろ、彼は酵素のために不十分なマウスの血管に対する MT1-MMP の効果を検査するために着手しました。
しかしマウスは白い脂肪組織の予想外の欠乏があったようであることすぐに気づかれる Chun。 実際に、彼らは後で唯一の白い脂肪が異常に小さい 「ミニadipocytes からマウス」。成っていたことを確認しました
Weiss は最初に突然変異体マウスが彼らの他の不足の結果として単に栄養不良だったことを疑いました。 ただし、表面上は正常な量の成長マウスが保った熱生成の茶色の脂肪はその概念に挑戦しました。
問題のルートに得るためには、チームは正常なマウスの白い脂肪細胞の遺伝子の作業を対 MT1-MMP のために不十分なそれら選別しました。
「私達の最初実際に大きい驚きだったと」、 Weiss は言いました。 「単一の酵素の損失から、私達は遺伝子発現の集中された変更を期待しました。 その代り、私達は見ました多数の広い変更、多くの遺伝子を」。
見つけることは大きい質問を上げましたと、彼は言いました: 「小さい切断の酵素がなぜもたらす表面上は無関係な遺伝子に対する非常に壮大な効果をか」。
それらは次に欠陥でゼロになるためにコラゲナーゼに欠けているマウスからの画一的な preadipocytes を隔離しました。 しかし実験室の皿の 2 次元環境では脂肪質の前駆物質は問題無しの成長した脂肪細胞に 「回りま」、欠陥が脂肪細胞の内に偽りなく存在するか、または多分近隣のセルの不足の結果、血管または神経のようなだったかどうか質問するためにチームを導きますと、 Weiss は言いました。
研究者が別の方法で正常なマウスに突然変異体の preadipocytes を、しかし移植したときに、彼らの欠陥は再度浮上しました。
調査結果は問題が 「自律セルだったこと」 Weiss を言いま、脂肪細胞自身から生じたことを意味します確認しま。 実際に、突然変異体マウスから取られた白い脂肪質のティッシュの顕微鏡の画像は多くにより十倍にによって上げられてレベルがコラーゲンのマーク付きの増加を、明らかにしました。