W czasopismo komórce, badacze donoszą serendipitous odkrycie że początkowy rozwój sadło wymaga "przemodelowywać" proteinę która musi najpierw robić sposobowi dla pogrążonego tkanka przyrosta. Enzym który "żuć" przez kolagenów włókien sculpts matrycowe otaczające grube komórki, pozwolić ono rozszerzać i dorośleć drużyna raporty.
Pod nieobecność "zakotwiczającego metalloproteinase", niedoszłych grubych komórek lub preadipocytes psuje, fail łamać przez włókiennej pozakomórkowej matrycy, zakładają. (MT1-MMP) Moreover komórki entrapment wśród zwartego kolagenu meshwork niszczy ich strukturę. Ten zmiana strukturalna, z kolei, opóźnia genetycznych programy krytycznych dla na wielką skalę grubego rozwoju, prowadzący ogromne zmiany w gen aktywności.
W kontrascie, donoszą, grube komórki niewystarczające dla MT1-MMP rozwijają najwyraźniej normalnie gdy umieszczają na płaskiej powierzchni laborancki naczynie.
"Gdy małe grube komórki osadzać w otrzymywają odpowiednich zewnętrznie sygnały podczas rozwoju, czym jest w zasadzie 3D cząsteczkowym klatką ja pojawiać się że zmieniają ich geometrię--przemodelowywający otaczającą matrycę używać enzym żuć włókna," powiedział nauki starszego autor Weiss Stephen uniwersytet michigan, Ann Arbor.
Dla powodów które no są zupełnie jaśni, ten kształt zmiana prowadzi dramatyczny przesunięcie w genu wyrażeniu i komórki zachowanie, dodawał. Pod nieobecność bogactwa 3 dimensional matrycy MT1-MMP enzym najwyraźniej zostać nieistotnym.
Nauka utożsamia MT1-MMP jako "heretofore unsuspected 3 dimensional matrycowy odmianowy regulator biały adipose tkanki rozwój i funkcja," badacze powiedzieli. Biała adipose tkanka jest typ sadło który słuzyć jako początkowa zajezdnia dla energii przechuje.
Moreover znalezienia w rozwija myszach podnoszą możliwość że enzym można także bawić się znacząco rola w przemodelowywać pozakomórkowe bariery w dorosłych zwierzętach gdy zyskują sadło lub palą, powiedział.
W początku nauka wiodący autor tae-Hwa Chun uniwersytet michigan, także, no był szczególnie zainteresowany w sadle, Weiss zauważał. Raczej, wykładał egzamininować skutki MT1-MMP na naczyniach krwionośnych w myszach niewystarczających dla enzymu.
Chun wkrótce zauważał, jakkolwiek, że myszy wydawali się mieli niespodziewanego braka biała adipose tkanka. Naprawdę, one opóźniony potwierdzający że jedyny biały sadło myszy składać się z abnormally mały "mini."
Weiss najpierw podejrzewał mutant myszy był po prostu niedożywiony jako rezultat ich innych niedostatków. Jakkolwiek pozornie normalne ilości wywołujący brown sadło utrzymujący rozwija myszami rzucali wyzwanie ten pojęcie.
Dostawać korzeń problem ekranizował aktywność geny w białych grubych komórkach normalne myszy versus tamto niewystarczający dla MT1-MMP drużyna.
"Który był nasz pierwszy naprawdę dużym niespodzianką," Weiss powiedział. "Od straty pojedynczy enzym oczekiwaliśmy skupiać się zmiany w genu wyrażeniu. Zamiast, zobaczyliśmy szerokie zmiany w dużo, wiele geny."
Znalezienie podnosił dużego pytanie, powiedział: "Dlaczego troszkę ciący enzym mieć taki uroczystego skutek na pozornie niepowiązanych genach?"
Następnie odizolowywali nieodróżnialnych preadipocytes od myszy brakuje collagenase w próbie nakierowywali się defekty. W 2 dimensional środowisku laborancki naczynie, jakkolwiek grubi prekursory obracający w dojrzałe grube komórki "bez problemu ", prowadzący drużyny kwestionować czy defekt szczerze przebywający wśród grubych komórek lub był być może rezultatem niedostatki w okolicznych komórkach, tak jak naczynia krwionośne lub nerwy, Weiss powiedział.
Gdy badacze przeflancowywali mutantów preadipocytes w inaczej normalne myszy, jakkolwiek, ich defekt znowu ukazujący się.