Na Pilha do jornal, os pesquisadores relatam a descoberta serendipitous que a revelação inicial da gordura exige uma “remodelação” da proteína que deve primeiramente fazer a maneira para o crescimento lipido-carregado do tecido. Uma enzima que “mastigue” através das fibras do colagénio esculpe a matriz que cerca pilhas gordas, permitindo que expandam e amadureçam-se, os relatórios da equipe.
Na ausência “do metalloproteinase membrana-ancorado colagénio-rebentando” (MT1-MMP), das pilhas gordas em potência, ou dos preadipocytes, falha a quebrar através da matriz extracelular fibrosa, encontraram. Além Disso, a armadilha das pilhas dentro de uns malhas densos do colagénio interrompe sua estrutura. Essa mudança estrutural, por sua vez, para os programas genéticos críticos para a revelação gorda desenvolvida, conduzindo às alterações espectaculares na actividade de gene.
Ao contrário, relatam, as pilhas gordas deficientes para MT1-MMP tornam-se aparentemente normalmente quando colocadas na superfície plana de um prato do laboratório.
“Quando as pilhas gordas pequenas encaixadas no que é essencialmente uma gaiola 3D molecular recebem os sinais externos apropriados durante a revelação, parece que mudam sua geometria--remodelando a matriz circunvizinha usando uma enzima para mastigar as fibras,” disse o Stephen superior do estudo autor Weiss da Universidade Do Michigan, Ann Arbor.
Para as razões que não são inteiramente claras, essa mudança da forma conduz a uma SHIFT dramática na expressão genética e comportamento da pilha, adicionou. Na ausência 3 colagénio-ricos da matriz dimensional, a enzima de MT1-MMP torna-se aparentemente irrelevante.
O estudo identifica MT1-MMP como “um regulador específico da matriz 3 dimensional precedentemente insuspeita da revelação branca do tecido adiposo e função,” os pesquisadores disseram. O tecido adiposo Branco é um tipo de gordura que serve como um depósito preliminar para lojas da energia.
Além Disso, os resultados em ratos tornando-se levantam a possibilidade que a enzima pôde igualmente jogar um papel importante na remodelação de barreiras extracelulares em animais adultos como ganham ou queimam a gordura, disse.
No início, o autor principal Tae-Hwa Chun do estudo, também da Universidade Do Michigan, não estava particularmente interessado na gordura, Weiss notou. Um Pouco, tinha expor para examinar os efeitos de MT1-MMP em vasos sanguíneos nos ratos deficientes para a enzima.
Chun observado logo, contudo, que os ratos pareceram ter uma falta inesperada do tecido adiposo branco. Certamente, confirmaram mais tarde que a única gordura branca os ratos tinha consistido em “mini-adipocytes anormalmente pequeno.”
Weiss suspeitou primeiramente que os ratos do mutante eram simplesmente subnutridos em conseqüência de suas outras deficiências. Contudo, as quantidades convenientemente normais de gordura marrom degeração retida pelos ratos tornando-se desafiaram essa noção.
Para obter à raiz do problema, a equipe seleccionou a actividade dos genes nas pilhas gordas brancas de ratos normais contra aquelas deficientes para MT1-MMP.
“Que era nossa primeira surpresa realmente grande,” Weiss disse. “Da perda de uma única enzima, nós esperamos mudanças focalizadas na expressão genética. Em Lugar De, nós vimos mudanças largas em muitos, muitos genes.”
Encontrar levantou uma pergunta grande, disse: “Porque uma enzima pequena da estaca teria um efeito tão grande em genes convenientemente não relacionados?”
Isolaram em seguida preadipocytes não diferenciados dos ratos que faltam o collagenase na tentativa de zerar dentro nos defeitos. No ambiente 2 dimensional do prato do laboratório, contudo, os precursores gordos transformaram em pilhas gordas maduras “sem o problema,” conduzindo a equipe questionar se o defeito verdadeiramente residiu dentro das pilhas gordas ou foi talvez um resultado das deficiências em pilhas vizinhas, tais como vasos sanguíneos ou nervos, Weiss disse.
Quando os pesquisadores transplantaram os preadipocytes do mutante em ratos de outra maneira normais, contudo, seu defeito surgido outra vez.