В Клетке журнала, исследователя сообщают serendipitous открытие что начальное развитие сала требует «remodeling» протеин который должен сперва сделать путь для роста липид-гружёного ткани. Энзим который «жует» через волокна коллагена ваяет матрицу окружая тучные клетки, позволяющ им расширить и созреть, отчеты о команды.
В отсутствии коллаген-busting «мембран-поставленного на якорь metalloproteinase» (MT1-MMP), будущие тучные клетки, или preadipocytes, терпеть неудачу выходили сквозь отверстие волосистая внеклеточная матрица, они нашли. Сверх Того, entrapment клеток внутри плотный meshwork коллагена нарушает их структуру. То структурное изменение, в свою очередь, ставит генетические программы в стойло критические для в расцвете тучного развития, водящ к потрясающим переменам в деятельности при гена.
В контрасте, они сообщают, тучные клетки недостаточные для MT1-MMP превращаются по-видимому нормально устанавливано на плоской поверхности тарелки лаборатории.
«Когда малые тучные врезанные клетки в что существенно молекулярная клетка 3D получают соотвествующие внешние сигналы во время развития, оно кажется что они изменяют их геометрию--remodeling окружающая матрица используя энзим для того чтобы жевать волокна,» сказал Стефан изучения старшее автор Weiss Мичиганского Университета, Энн Арбор.
Для причин которые полностью не ясны, то изменение формы водит к драматическому переносу в выражение гена и поведение клетки, он добавил. В отсутствии матрицы коллаген-богатые люди 3 габаритной, энзим MT1-MMP по-видимому будет неуместным.
Изучение определяет MT1-MMP как «регулятор heretofore unsuspected габаритной матрицы 3 специфический белого развития ткани adipose и функция,» исследователя сказали. Белая ткань adipose тип сала которое служит как основное депо для магазинов энергии.
Сверх Того, заключения в превращаясь мышах поднимают возможность что энзим мог также сыграть важную роль в remodeling внеклеточных барьеров в взрослых животных по мере того как они приобретают или горят сало, он сказал.
В начале, ведущий автор Tae-Hwa Chun изучения, также Мичиганского Университета, не был в частности заинтересован в сале, Weiss заметил. Довольно, он установил вне для того чтобы рассмотреть влияния MT1-MMP на кровеносных сосудах в мышах недостаточных для энзима.
Скоро замеченное Chun, однако, что показалось, что имели мыши непредвиденное отсутсвие белой ткани adipose. Деиствительно, они более поздно подтвердили что единственное белое сало мыши состояло из абнормально малая «миниой-adipocytes.»
Weiss сперва заподозрило что мыши мутанта были просто недостаточно питающийся в результате их других дефицитов. Однако, seemingly нормальные количества жар-производя коричневого сала сохраненного превращаясь мышами бросили вызов та придумка.
Для того чтобы получить к корню проблемы, команда экранировала работу генов в белых тучных клетках нормальных мышей против тех недостаточных для MT1-MMP.
«Которое было нашим первым действительно большим сярпризом,» Weiss сказало. «От потери одиночного энзима, мы надеялись сфокусированные изменения в выражении гена. Вместо, мы увидели обширные изменения в много, много генов.»
Находить поднял большой вопрос, он сказал: «Почему маленький энзим вырезывания имел бы такое грандиозное влияние на seemingly самостоятельных генах?»
Они затем изолировали undifferentiated preadipocytes от мышей нуждаясь коллагеназе в попытке вычеркнуть внутри на дефектах. В габаритной окружающей среде 2 тарелки лаборатории, однако, тучные прекурсоры повернули в возмужалые тучные клетки «без проблемы,» водящ команду спросить пребывал ли дефект поистине внутри тучные клетки или был возможно результатом дефицитов в соседских клетках, как кровеносные сосуды или нервы, Weiss сказало.
Когда исследователя трансплантировали preadipocytes мутанта в в противном случае нормальные мышей, однако, их дефект снова отделывал поверхность.
Заключения подтвердили что проблема была «клеткой автономной,» Weiss сказали, что она запрудила от тучных клеток сами. Деиствительно, микроскопические изображения белой тучной ткани принятой от мышей мутанта показали маркированное увеличение в коллагене, при уровни повышенные больше чем 10-fold.