Ένα γονίδιο νωρίτερα συνδέεται με μια σπάνια ασθένεια διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην «λιγότερο κατηγορηματική ισορροπία» του σώματος της αποθήκευσης λίπους και να σπάσει προς τα κάτω, νέα στοιχεία που αναφέρθηκαν στις Μαΐου Cell μεταβολισμού αποκαλύπτει.
Τα ευρήματα διαλεύκανση του μηχανισμού υποκείμενη υγιή μεταβολισμό των λιπών και να εξηγήσουν γιατί οι άνθρωποι με τη γενετική κατάσταση γνωστή ως Chanarin-Ντόρφμαν Σύνδρομο (CDS), που φέρουν μια μεταλλαγμένη εκδοχή του γονιδίου, υποφέρουν από την ευρεία συσσώρευση του λίπους στους ιστούς σε όλο το σώμα τους.
Η ομάδα διαπίστωσε ότι το γονίδιο «CGI-58" είναι ένα ισχυρό ενεργοποιητή του ένα από τα τρία λιπιδίων τα ένζυμα αποδόμησης, ή λιπάσες, που αποσυναρμολόγηση τριακυλογλυκερόλες. Τριακυλογλυκερόλες είναι ίσως περισσότερο γνωστή ως τριγλυκερίδια. Σε σπονδυλωτά συμπεριλαμβανομένου και του ανθρώπου, είναι το υπερβολικό διατροφική υδατάνθρακες και λίπος αποτελεσματικά μετατρέπονται σε τριγλυκερίδια και κατατεθεί στο λιπώδη ιστό.
Η ομάδα, με επικεφαλής τον Rudolf Zechner του Πανεπιστημίου του Γκρατς στην Αυστρία, τώρα αναφέρει ότι CGI-58 ενισχύει τη δραστηριότητα των λεγόμενων λιπώδη τριγλυκεριδίων λιπάση (ATGL) έως και 20 φορές.
"Γνωρίζαμε ότι το ένζυμο που ευθύνεται για CDS πρέπει να είναι πολύ σημαντική για την κατανομή του λίπους, αλλά και τη συμμετοχή της σε ουδέτερο καταβολισμό των λιπιδίων παρέμεινε ανεξήγητη», είπε ο Zechner. «Η ανακάλυψη ότι CGI-58 λειτουργεί ως ένα πολύ ισχυρό ενεργοποιητή προσφέρει μια νέα εικόνα για το πώς αποθηκεύεται το λίπος είναι κατανεμημένες στον λιπώδη ιστό και άλλους ιστούς."
Η διαπίστωση αυτή λύνει ένα παζλ έθεσε πρώτος το 2001 με την ανακάλυψη ότι CGI-58 προκάλεσαν την λιπιδίων CDS νόσος αποθήκευσης σε ορισμένους ασθενείς, Zechner είπε. Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της διαταραχής σε συνδυασμό με τη δομή του ενζύμου που κωδικοποιείται από CGI-58 οδήγησε τους ερευνητές να υποπτεύεται ότι το ένζυμο λειτούργησε ως λιπάσης. Ωστόσο, μελέτες απέτυχαν να επιβεβαιώσουν λιπιδίων-βγάζοντας τη δραστηριότητά της και ο ρόλος του παραμένει μυστηριώδης.
Τα τριγλυκερίδια αποτελούνται από τρία λιπαρά οξέα, καθένα από τα οποία αφαιρείται σε μια «σταδιακή υπόθεση" από την ραχοκοκαλιά της γλυκερίνης, Zechner εξήγησε. Μία από τις λιπάσες υπεύθυνος, ορμόνη ευαίσθητη λιπάση, ανακαλύφθηκε πριν από δεκαετίες. Αυτό ένζυμο, γνωστό σήμερα για να αφαιρέσετε το δεύτερο από τα λιπαρά οξέα από τα τριγλυκερίδια, ήταν πολύ πιθανά να είναι η κρίσιμη τιμή-βήμα περιορισμού της λιπιδίων καταρρεύσει.