La produzione Difettosa della proteina può accadere in celle anche quando i geni che gestiscono quelle proteine sono normali, secondo un nuovo studio da pubblicare il 12 maggio nella Scienza.
La ricerca del Centro del Cancro dell'Inseguimento di Fox fa luce su come i difetti genetici che pregiudicano il controllo di sintesi delle proteine all'interno delle celle possono aumentare la predisposizione a cancro e ad altre malattie umane.
Diretto dal biologo molecolare Davide Ruggero, Ph.D., del programma della genetica umana del Centro del Cancro dell'Inseguimento di Fox, lo studio ha attribuito i difetti della proteina ad un impulso errato critico nella catena di montaggio della proteina dei ribosomi. Ciò evidenzia l'importanza della ricerca proteomic che analizza le proteine.
“Mentre i difetti in una serie di geni sono conosciuti per piombo a cancro ed alla malattia, questo apre un nuovo viale della ricerca,„ Ruggero ha detto. “Il DNA può essere fine, ma ora vediamo gli altri mezzi da cui il prodotto che codifica può diventare difettoso.„
Finora, piccolo è stato conosciuto circa come la malattia può derivare dai ribosomi anormali--le fabbriche della proteina delle celle, che usano il RNA per tradurre la cianografia del DNA in proteine funzionali. Il laboratorio di Ruggero mette a fuoco su controllo di comprensione di attività del ribosoma e come le rotture nella traduzione del RNA predispongono la gente a cancro.
Il Suo nuovo studio indica che i difetti specifici nella traduzione del RNA sono alla base di una malattia progressiva chiamata congenita di dyskeratosis. Comprende i sistemi multipli dell'organo e comprende l'invecchiamento prematuro e la predisposizione aumentata a cancro. La malattia deriva da una mutazione genetica, Dkc1, che pregiudica la funzione del ribosoma.
Il congenita di Dyskeratosis comprende il midollo osseo anormale che piombo all'anemia, all'immunodeficienza ed alle infezioni; rischio aumentato di vari cancri, compreso linfoma; e, iniziando fin dall'età 10, dalle anomalie di interfaccia, dai chiodi e dalle mucose che somigliano alle sindromi premature di invecchiamento. La maggior parte dei pazienti è maschio.
I ricercatori dell'Inseguimento di Fox hanno usato vari approcci per studiare la mutazione Dkc1 in celle dagli esseri umani con il congenita di dyskeratosis ed in un modello geneticamente alterato del mouse. Ruggero precedentemente aveva sviluppato questo modello, che ricapitola fedelmente la malattia umana in mouse.
Gli scienziati hanno trovato una riduzione di produzione di determinate proteine dovuto un difetto specifico nella traduzione del RNA che dipende da una sequenza chiamata sito interno dell'entrata del ribosoma (IRES). Questa sequenza particolare si presenta soltanto in alcuno del messaggero RNAs che traduca il codice del DNA in proteine.