불완전한 단백질 생산은 세포에서 과학에서 5월 12일 간행될 새로운 연구 결과에 따라 그 단백질 통제 유전자가 일반적일 때라도 생길 수 있습니다.
Fox 추적 암 센터 연구는 세포 내의 단백질 종합의 통제에 영향을 미치는 유전적 결함이 암과 그밖 인간적인 질병에 감수성을 어떻게에 증가할 수 있는지 광명을 비춰줍니다.
., Fox 추적 암 센터의 인간 유전학 프로그램의 분자 생물학자에 의해 Davide Ruggero, Ph.D 지시해, 연구 결과는 리보솜의 단백질 일관 작업에 있는 중요한 고장에 단백질 결점을 돌렸습니다. 이것은 단백질을 분석하는 proteomic 연구의 중요성을 강조합니다.
"다수 유전자에 있는 결점이 암과 질병으로 이끌어 내는 위하여 알려지는 동안, 이것은 연구의 새로운 도로를 엽니다," Ruggero는 말했습니다. "DNA 정밀할 것이 지도 모르지만, 지금 우리는 부호 매기는 제품이."는 불완전하게 될 수 있는 다른 방법을 봅니다
지금까지는, 약간은 질병이 이상한 리보솜에서 어떻게에 관하여 유래할 수 있는지 알려졌습니다--기능적인 단백질로 DNA 청사진을 변환하기 위하여 RNA를 이용하는 세포의 단백질 공장. Ruggero의 실험실은 리보솜 활동의 이해 통제에 RNA 번역에 있는 중단이 암에 사람들을 걸리기 쉽게 하는 방법 집중하고.
그의 새로운 연구 결과는 dyskeratosis congenita에게 불린 진보적인 질병이 RNA 번역에 있는 특정 결점에 의하여 밑에 있다는 것을 보여줍니다. 그것은 다중 기관 시스템을 관련시키고 암에 성급한 노후화 그리고 증가한 감수성을 포함합니다. 질병은 유전자 돌연변이, 리보솜 기능에 영향을 미치는 Dkc1에서 유래합니다.
Dyskeratosis congenita는 빈혈증, 면역성이 있는 부족 및 감염으로 이끌어 내는 이상한 골수를 관련시킵니다; 림프종을 포함하여 각종 암의 증가된 리스크; 그리고, 성급한 노후화 증후군을 닮는 나이 10, 피부의 이상, 못 및 점막 이미 시작. 환자의 대다수는 남성 입니다.
Fox 추적 연구원은 다양한 dyskeratosis congenita를 가진 인간에게서 세포와 유전으로 바꾸인 마우스 모형에서 Dkc1 돌연변이를 공부하기 위하여 접근을 이용했습니다. Ruggero는 이전에 충실하게 마우스에 있는 인간적인 질병을 요약하는 이 모형을 개발했었습니다.
과학자는 내부 리보솜 입력 사이트에게 불린 순서에 달려 있는 RNA 번역에 있는 특정 결점 때문에 특정 단백질의 생산에 있는 감소를 찾아냈습니다 (IRES). 이 특정한 순서는 단백질로 DNA 부호를 변환하는 단지 몇몇의 메신저 RNAs에서 생깁니다.
"줄 수준을 가진 이 단백질의 한개 유전자, 종양을 억압하기 위하여 일반적으로 작동하는, p27에 의해"는 Ruggero 지적했습니다 제어됩니다. "이것은 dyskeratosis congenita를 가진 환자에서 보인 증가한 종양 감수성을 위한 중요한 설명일 수 있었습니다.
"연구 결과, XIAP 및 Bcl xL에서 찾아낸 2개의 그밖 단백질은 세포, 피호출 프로그램 세포 죽음이라고 프로세스 또는 apoptosis로 멸망하는 정상 통제에서, 관련시킵니다. 이 특정한 단백질 도움 세포는 긴장 상태 도중 살아납니다, 그래서 그들의 수준에 있는 감소는 그것이 환자에 있는 골수 실패에." 지도하는 혈액 줄기 세포의 높은 사망률 설명에 중요할 수 있었습니다 Ruggero가 혈액 줄기 세포 소모와 관련하여 새로운 연구 확인하는 단백질은 또한 dyskeratosis congenita를 위한 새로운 처리 개발을 잠재적 표적을 제공할 수 있습니다.
Ruggero에 따르면, 1개 장기 목표는 "우리가 암세포와 인간적인 질병에 있는 번역상 기계장치를." 표적으로 하는 치료 에이전트의 발견에 단백질 종합 통제의 우리의 지식을 적용해서 좋은지 보기 위한 것입니다
Ruggero의 공동 저자는 앤드류 Yoon, 지금 의과 대학을 가 이전 과학적인 기술공을 포함합니다; 위 Xu, Fox 추적 모두 박사학위 취득 후 동료 Guang Peng, Ph.D., Yves 브란덴부르크, Ph.D., 및 Ornella Zollo, Ph.D., 및 과학적인 기술공, Eduardo Rego 플러스, M.D., 세포 기지를 두 치료를 위한 센터의 Ph.D., FUNDHERP 의 상파울루, 브라질의 대학.
http://www.fccc.edu