A produção Defeituosa da proteína pode ocorrer nas pilhas mesmo quando os genes que controlam aquelas proteínas são normais, de acordo com um estudo novo a ser publicado o 12 de maio na Ciência.
A pesquisa do Centro do Cancro da Perseguição do Fox derrama a luz em como os defeitos genéticos que afetam o controle da síntese da proteína dentro das pilhas podem aumentar a susceptibilidade ao cancro e a outras doenças humanas.
Dirigido pelo biólogo molecular Davide Ruggero, Ph.D., do programa da genética humana do Centro do Cancro da Perseguição do Fox, o estudo atribuiu os defeitos da proteína a um pulso aleatório crítico na cadeia de fabricação da proteína dos ribosomes. Isto destaca a importância da pesquisa proteomic que analisa proteínas.
“Quando os defeitos em um número de genes forem sabidos para conduzir ao cancro e à doença, este abre uma avenida nova da pesquisa,” Ruggero disse. “O ADN pode ser fino, mas agora nós vemos uns outros meios por que o produto que codifica pode se tornar defeituoso.”
Até aqui, pouco foi sabido sobre como a doença pode resultar dos ribosomes anormais--as fábricas da proteína de pilhas, que usam o RNA para traduzir o modelo do ADN em proteínas funcionais. O laboratório de Ruggero centra-se sobre o controle compreensivo da actividade do ribosome e como os rompimentos na tradução do RNA predispor povos ao cancro.
Seu estudo novo mostra que os defeitos específicos na tradução do RNA são a base de uma doença progressiva chamada congenita do dyskeratosis. Envolve sistemas múltiplos do órgão e inclui o envelhecimento prematuro e a susceptibilidade aumentada ao cancro. A doença resulta de uma mutação genética, Dkc1, que afecta a função do ribosome.
O congenita de Dyskeratosis envolve a medula anormal que conduz à anemia, à deficiência imune e às infecções; risco aumentado de vários cancros, incluindo o linfoma; e, começando a partir da idade 10, das anomalias da pele, dos pregos e das mucosas que se assemelham a síndromes prematuras do envelhecimento. A maioria dos pacientes é masculina.
Os pesquisadores da Perseguição do Fox usaram uma variedade de aproximações para estudar a mutação Dkc1 nas pilhas dos seres humanos com congenita do dyskeratosis e em um modelo genetically alterado do rato. Ruggero tinha desenvolvido previamente este modelo, que recapitula fielmente a doença humana nos ratos.
Os cientistas encontraram uma diminuição na produção de determinadas proteínas devido a um defeito específico na tradução do RNA que depende de uma seqüência chamada local interno da entrada do ribosome (IRES). Esta seqüência particular ocorre somente em algum do mensageiro RNAs que traduz o código do ADN em proteínas.