מעכב קינאז/mTOR PI3 כפול מגלה בעליל מתהווים ב- glioma

מדענים זיהוי מולקולה חדש המאט את ההתפשטות של מגוון רחב של תאים קטלני glioma ממאיר ויטרו, אין ויוו.

ממצאים שפורסמו במאי בעיה של סרטן התא, למחסן אור על חברים משפחה קינאז PI3 בסבירות משחקות תפקיד התקדמות סרטן. מחקר זה מחזק את הרעיון תצליח מולקולה קטנה קינאז אנזימים עליך להציג תגובתיות רחבה ביעילות attenuate מורכבים משעולים איתות המעורבים טרנספורמציה ממאיר וכדי לסכל יכולתם של תאי הסרטן כדי להסתגל להדגיש.

ליפיד kinases השייכות למשפחת קינאז PI3, המורכבת isoforms שונים, לקדם את צמיחת תאים הישרדות. תקנה aberrant והפעלה של PI3 kinases יש מעורבים במספר malignancies האנושי. למרות למנגנונים הספציפיים, מולקולות משויך-PI3K המעורבים סרטן אינם ברורים, זו משפחה קינאז מייצג יעד רציונלי ומבטיח עיצוב חדש סרטן טיפוליות. ד ר ויליאם א. וייס, ממחלקת נוירולוגיה באוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו ו לעבודה ביקשו לזהות אילו isoforms קינאז PI3 הן קריטיות צמיחה, שינוי של תאים glioma ממאיר. עמיתים UCSF זכארי נייט ו ג'ורג וקוואן לשווקת מסונתז, המאופיינת סדרה של אנזימים הרומן המתפרסים על-פני isoforms קינאז שונים של PI3 (שמתואר במאי בעיה של התא). צ'י-ון מאוורר במעבדה וייס מוקרן סוכנים אלה בשורות תא glioma. אחד מורכבים, PI-103, באופן ייחודי, potently חסומה לגידול תאים glioma.

הפעילות הסלולרית של PI-103 היה לעקוב אחר היכולת שלה ביניהם מנע את יחידת משנה של p110a של PI3 קינאז והן מולקולה במורד בשם mTOR אשר גם משחק תפקיד קריטי בגדילת תאים. למרות שתי מולקולות אלה החברים אותו מפל איתות, החוקרים מצאו כי הם חייבים להיות בו-זמנית והשרירי בשל לולאת משוב תקינה שמעבדת מעכב monospecific בלתי יעיל. חשוב מכך, עיכוב כפול של p110a ו- mTOR עם מינון נמוך של PI-103 זו נתקבלו ללא רעילות הקשורות לסמים, היה יעיל מאוד כנגד האדם gliomas מושתלים לתוך עכברים.

"נתונים אלו הצע עיכוב קומבינטורית של mTOR ו- p110a מייצג של טיפול בטוח ויעיל בטיפול סרטן על ידי איתות aberrant דרך PI3 קינאז,", אומר ד ר וייס. "Glioma מייצגת סרטן המוח ראשי הנפוצים ביותר, ישנם אין מרפא וטיפולים רפואיים. בסופו של דבר, אנו מאמינים כי PI-103 מציג את המאפיינים הידועים של טיפוליות סרטן המוצלחים ביותר אשר נתגלו עד היום כפי שהוא נספחים פעולה רחב ללא תופעות לוואי מזיקות."

http://www.cancercell.org