Steroïde en xenobiotische receptor en vitamine d receptor Overspraak bemiddelt CYP24 meningsuiting en drug-geïnduceerde osteomalacie

Langdurige behandeling met sommige antiepileptic drugs en antibiotica kan leiden tot osteomalacie, een aandoening gekenmerkt door versoepeling van de botten die is meestal het gevolg van vitamine d en calcium tekort.

Het moleculaire mechanisme van drug-geïnduceerde osteomalacie blijft echter onduidelijk. In een studie verschijnen online voorafgaand aan print publicatie in de kwestie van juni van de Journal of Clinical Investigation, Kenneth Thummel en collega's uit het verslag van de Universiteit van Washington dat het nadelige effect op bot mineraal dichtheid van deze drugs vindt plaats via hun activering van de steroïde en xenobiotische receptor (SXR), dat induceert expressie van het enzym CYP3A4 die afbreekt aan vitamine d, aan het afnemen zijn gunstige effecten op bot en resulterend in osteomalacie.

De biologisch actieve vormen van vitamine d zijn uitgesplitst naar biologisch niet-actieve producten door het enzym CYP24, die zelf wordt gereguleerd door de vitamine d receptor (VDR). Een 2005 studie door een andere onderzoeksgroep die verscheen ook in de JCI gemeld dat activering van SXR geïnduceerde CYP24 expressie in muizen, which would explain een toename van vitamine d verdeling en de resulterende osteomalacie waargenomen in individuen nemen sommige SXR-activeren antiepileptic drugs of antibiotica. De huidige studie door Thummel et al. vond daarentegen dat de SXR geen CYP24 expressie in muizen merkbare mate induceert. In plaats daarvan SXR geremd VDR-gemedieerde CYP24 activiteit. Ze vond ook dat behandeling van de mens met het activeren van SXR antibiotica rifampicine geen effect op de CYP24 expressie hadden, maar uitdrukking van een ander enzym dat vitamine D - CYP3A4 afbreekt deed toenemen. De auteurs besluiten dat terwijl SXR negatief CYP24 meningsuiting en latere vitamine d verdeling regelt, het ook verbeteren kan hydroxylatie van vitamine d en verdeling door inducerende de expressie van CYP3A4. Dit verklaart hoe SXR activators osteomalacie kunnen veroorzaken. De studie stelt SXR als een potentiële therapeutisch doel voor klinische behandeling of preventie van osteomalacie.

http://www.JCI.org