Steroid und xenobiotic-Rezeptor- und Vitamin-D-Rezeptor Übersprechen vermittelt CYP24 Ausdruck und Arzneimittel-induzierter Osteomalazie

Langfristige Therapie mit einigen antiepileptischen Medikamenten und Antibiotika kann Osteomalazie, gekennzeichnet durch Erweichung der Knochen Bedingung führen, die in der Regel das Ergebnis von Vitamin D und Kalzium-Mangel ist.

Molekulare Mechanismen der Arzneimittel-induzierter Osteomalazie bleibt unklar. In einer Studie erscheinen online im Vorfeld der print-Publikation in der Juni-Ausgabe des Journal of Clinical Investigation, Kenneth Thümmel und Kollegen von dem Universität von Washington -Bericht, dass die nachteilige Auswirkungen auf Knochenmineraldichte dieser Drogen durch deren Aktivierung des Rezeptors Steroid und xenobiotic (SXR), entsteht, die Ausdruck des Enzyms CYP3A4 induziert, die Vitamin D bricht, seine wohltuende Wirkung auf Knochen rückläufig ist, und was zu Osteomalazie.

Die biologisch aktiven Formen von Vitamin D sind Aufschlüsselung nach biologisch inaktive Produkte durch das Enzym CYP24, die selbst durch den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) geregelt ist. Eine 2005 Studie von einem anderen Research Group, die auch in der JCI erschienen berichtet, dass Aktivierung von SXR CYP24 Ausdruck in den Mäusen, die erklären induzierte, Zunahme von Vitamin D Aufteilung und die daraus resultierende Osteomalazie in Einzelpersonen, die einige Antikonvulsiva SXR-Aktivierung oder Antibiotika beobachtet. Im Gegensatz dazu festgestellt die aktuelle Studie von Thümmel Et Al., dass SXR CYP24 Ausdruck in den Mäusen zu einer nennenswerten Umfang nicht auslösen wird. Stattdessen gehemmt SXR VDR-vermittelte CYP24 Aktivität. Sie fand auch, dass die Behandlung von Menschen mit der SXR aktiviert Antibiotikum Rifampicin hatte keine Auswirkung auf CYP24 Ausdruck, aber stieg Ausdruck einer anderen Enzym, das Vitamin-D - CYP3A4 bricht. Die Autoren folgern, dass während SXR negativ CYP24 Ausdruck und nachfolgende Vitamin D Aufschlüsselung regelt, es auch Vitamin-D-Hydroxylierung und Aufschlüsselung erhöhen kann durch den Ausdruck der CYP3A4 induzieren. Dies wird erläutert, wie SXR Aktivatoren Osteomalazie verursachen können. Die Studie legt SXR als eine potenzielle Therapeutisches Zielmolekül für klinische Behandlung oder Verhütung von Osteomalazie.

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