Sammenhengen mellom Pak1 uttrykk og subcellular lokalisering og tamoksifen motstand hos brystkreftpasienter

Et protein som aktiverer østrogen reseptorene i brystkreft kan spille en rolle i motstanden mot terapeutiske effekten av anti-østrogen tamoxifen behandling, ifølge en studie i Journal of National Cancer Institute .

Pak 1 er medlem av en familie av proteiner som er involvert i mange celle funksjoner, for eksempel genekspresjon, celle bevegelse, og celledød. Tidligere studier har antydet at tilstedeværelsen av dette proteinet kan føre til mer invasiv brystkreft.

Goran Landberg, MD, Lund Universitet i Malmv, Sverige og kolleger undersøkte Pak1 uttrykk i 403 premenopausale kvinner med brystkreft. Kvinnene deltok i en klinisk studie hvor de ble randomisert til å motta tamoksifen terapi eller ingen behandling. Forfatterne undersøkte om tumor nivåer av Pak1 var assosiert med kvinnenes sjansene for brystkreft tilbakefall og effekten av tamoksifen terapi.

Forfatterne fant at økt Pak1 uttrykket var assosiert med økt motstand mot tamoksifen terapi for kvinner med østrogenreseptor positiv brystkreft. Pasienter med ER-positive svulster og lave nivåer av Pak1 hadde lengre overlevelse uten tumor tilbakefall enn pasienter som ikke får behandling. Overuttrykte visse typer Pak1 var assosiert med redusert respons på tamoksifen terapi.

Forfatterne skriver: "Overall, våre observasjoner tyder på at Pak1 aktivisering og kjernefysiske lokalisering bidra til reduserte tamoksifen følsomhet som har vært observert hos noen bryst kreftceller. Terapi som mål Pak1 uttrykk eller aktivitet kan derfor representere en strategi for å øke endokrine behandlingsrespons i brystkreft. "

I en ledsagende redaksjonell diskuterer V. Craig Jordan, Ph.D., doktorgrad, av Fox Chase Cancer Center i Philadelphia, hva er kjent om motstand mot tamoksifen terapi. Han skriver: "Den kliniske sammenhenger rapportert av Holm et al. Indikerer at pakking tumor cellekjerner med Pak kan forstyrre tamoxifen handling. Svulsten, en gang" Paked opp ", har noe annet alternativ enn å vokse."

http://jncicancerspectrum.oupjournals.org