タイプ 1 の糖尿病と言われるのが常であった IDDM はボディの免疫組織によってインシュリン産出の膵島のベータセルの選択的な破壊に起因します。
小島のベータセルは膵臓全体広がり、 2 つのタイプのセルから成っています: グルカゴン、血のブドウ糖 (砂糖) のレベルを上げる、およびインシュリンを作る、ベータセルを作るホルモンアルファセル。
記事は生物化学のジャーナルで出ます。
「ベータセルに区別するために指導の幹細胞、か膵臓の祖先に焦点を合わせる私達の作業。 このアプローチは私達がそれらが増殖しますシグナルをことを見つけることによって膵臓の祖先の番号を高めることを必要としました。 幹細胞を作動しなさいことインシュリン産出のベータセルに回るために」言うノラ Sarvetnick、 Ph.D を。、免疫学の部門の Scripps の研究教授 「挿入する」ことをことを私達が理解することをまた必要としました。
健康のある各国用協会が資金を供給したこの 5 年の調査の全面的な目的は 2 つの蛋白質BMP4 のそして膵臓の祖先の拡散か拡張を引き起すこと ID の役割を検出することでした。 洪華、 Sarvetnick の実験室の博士研究員は、この調査の主執筆者でした。
ベータセルへの膵臓の幹細胞の進行は遺伝子発現を調整する bHLH のトランスクリプション要因と呼出される蛋白質のクラスを含む主蛋白質の表現によって、支配されます。 ID (微分の要因の阻止) は細胞増殖を含むいくつかの細胞プロセスで、関係する蛋白質の系列です。 ID 蛋白質の大きな役割はへ結合し、膵臓の開発で重要のそれらを含む bHLH 蛋白質の機能禁じること、です。 従って、 ID 蛋白質は成長の膵臓の bHLH 蛋白質に結合し、成長したインシュリン産出のセルにことができます防ぎ、同時に、それらを増殖させます区別することを。
「興味深く、 ID 蛋白質の表現は骨別のセルタイプの morphogenetic (BMPs) 蛋白質ターゲットによって誘導されます」、 Sarvetnick を言います。 「私達はたいと思いました BMP により ID の表現の増加を引き起こすことができるかどうか、そして知りこれが幹細胞の拡散で起因したら」。
彼女の作業は膵臓の祖先 AR42J のセルおよび transgenic マウスモデルの使用を含むこれらの仮説を、テストするために複数の技術を組み込みました。 チームのデータは BMP4 シグナリングが AR42J の祖先のセルの拡散のために必要、十分であること、そしてこの成長が ID の表現の増加に関連することを示しました。 グループはまた BMP および ID 蛋白質が増殖の幹細胞を含んでいる萌芽期マウス膵臓の豊富にあることを示すために汚れる immunohistochemistry をしました。
膵臓の祖先のセルの可能なソースは膵臓上皮性ダクトセルから得ると考えられます。 Sarvetnick の実験室が使用したマウスモデルの膵臓は多量のダクトからの再生の幹細胞を含んでいます。 「重大に、私達はこれらのマウスに BMP4 を禁じる抗体を注入すれば、これはかなり増殖ダクトセルの番号を減らしたことが分りました。 私達はまた膵島のセルの最終的な微分に」。必要となる bHLH の蛋白質依存した要因 PAX6 の表現の増加の BMP4 結果のこれらのマウス阻止のそれを見つけました、