研究可能會導致新的治療特發性肺間質纖維化

密歇根大學醫學院的科學家在已經確定的生化信號，吸引致病細胞受損的肺組織-導致以一種致命的疾病，稱為特發性肺纖維化或IPF的事件鏈中的第一個步驟之一。

特發性肺纖維化是一種漸進性疾病，每年4萬美國人死於。暴露於有毒環境用藥，如鈹和矽塵，可以引發森林小組，但在大多數情況下，其原因仍​​是一個謎。

“疾病的病人誰擁有，並沒有有效的方法來對待它的醫生誰是毀滅性的，說：”伯大尼B.摩爾，博士，在澳大醫學院內科助理教授。摩爾肺和危重病急救醫學內科和首席教授 - - 蓋倫 B. Toews，醫師的工作和其他醫學院的研究人員，研究細胞信號通路參與 IPF的。

“IPF的逐漸破壞肺氣囊和疤痕組織替換它們 - 它使患者呼吸困難，最終是不可能的，”摩爾說。 “大多數患者沒有被診斷直到病是一個先進的階段，他們往往診斷兩年內死亡。”

通過學習更多有關疾病的基本機制，密歇根大學的科學家們希望發現新的信息，可能導致治療的藥物來阻止進步的肺損傷或診斷測試，以早期發現成為可能。

摩爾將在5月23日在美國胸腔學會會議在聖地亞哥 5月19-24的海報介紹目前從她的森林小組研究的最新成果。

摩爾的研究成纖維細胞 - 原始細胞來源於骨髓，幫助修復和恢復受損的組織，在體內。當肺組織受傷，受損的細胞發送生化的遇險信號，繪製成纖維細胞從血液中受傷的部位。一旦在肺，成纖維細胞轉化為成纖維細胞 - 細胞分泌膠原蛋白，生長因子及其他物質形成疤痕組織，並幫助治愈受損的肺。維修完成後，化學信號分子，稱為前列腺素關閉的成纖維細胞的大量湧入和關閉纖維化反應。

“肺間質纖維化，我們不理解的原因，這纖維化或瘢痕形成的過程，從來沒有關閉，”摩爾說。 “膠原蛋白和瘢痕組織建立在肺細胞之間的間隙，使肺組織中的粘性和難以擴大吸氣時，隨著病情的發展，與 IPF的人慢慢窒息死亡。”在她的安非他明類興奮劑介紹，摩爾將提出新的證據表明脂質調解員稱為半胱氨酰白三烯可能為不適當纖維化肺成纖維細胞激活，而前列腺素能抑制纖維細胞功能。

“這些結果表明療法來阻止白三烯或增強前列腺素，可能有利於從 IPF患者的痛苦，”摩爾說。

在早期的研究中，摩爾發現的受體分子，稱為 CCR2必須纖維化開始，纖維細胞的表面上。沒有 CCR2分子實驗室的小鼠無法吸引成纖維細胞，並沒有制定後肺損傷的肺間質纖維化。

當摩爾轉移到健康小鼠成纖維細胞含有CCR2受體，小鼠比沒有收到纖維細胞移植的小鼠肺損傷後更嚴重纖維化。

摩爾還發現，一個特定的配體，或化學信號，呼籲在小鼠CCL12，是由受損的肺組織中的上皮細胞產生的。摩爾的研究表明，CCL12的信號新兵成纖維細胞從血液中的組織損傷面積，有助於觸發纖維化過程。

摩爾的研究表明成纖維細胞在IPF的發展所發揮的關鍵作用後，澳醫生開始從與疾病的UM患者血液樣本的篩選。根據摩爾定律，他們發現 IPF患者的成纖維細胞膠原蛋白的正常量的三倍。

“纖維細胞中有至少6個不同的受體分子在其表面，所以肯定有多種信號途徑參與 IPF的發展，”摩爾說。 “但現在我們知道，防止CCL12配體和CCR2受體在小鼠之間的綁定，可以限制疾病的發展。”

在小鼠CCL12配體 CCL2配體在人類身上，這是眾所周知的是在其他人的肺部疾病涉及的幾乎是相同的，按照摩爾定律。因此，抗體或小分子能夠阻斷 CCL2的信號可以有希望的新的藥物發現的候選人。

“我們未必能阻止初始的疾病過程，但或許我們可以保持進步如此之快，”摩爾說。 “這是第一步，但一個重要的解決本病之謎，眼下，持續的研究，我們可以提供IPF患者是唯一的希望。”

http://www.med.umich.edu