De Studie winnen-r van communautaire aard Toont Beduidend Betere Resultaten met hetGebaseerde Doseren
De Onderzoekers die aan de proef deelnamen winnen-r, de grootste hepatitisC studie leidden ooit in de patiënten van de V.S., gemelde zeer belangrijke factoren die behandelingsresultaten in vijf gegevenspresentaties hier beïnvloeden op de Spijsverterings jaarlijkse vergadering (DDW) van de Week van de Ziekte, en voorzagen belangrijk inzicht voor het optimaliseren van behandeling van pin-INTRON (peginterferon alpha--2b) en REBETOL (ribavirin, USP) combinatietherapie voor patiënten van de chronische besmetting van het hepatitisC (HCV) virus, een potentieel dodelijke leverziekte. Winnen-r (hetGebaseerde Doseren van pin-INTRON en REBETOL), impliceerde een proef van communautaire aard, meer dan 4.900 patiënten op 225 centra over de Verenigde Staten.
In de studie winnen-r, bereikten de patiënten globaal beduidend betere resultaten met hetgebaseerde doseren van ribavirin in combinatie met pin-INTRON in vergelijking tot de combinatie gebruikend een vlakke dosis ribavirin. Deze resultaten omvatten beduidend hogere tarieven van aanhoudende virologic reactie (SVR), [I] de standaardmaatregel van behandelingssucces, globaal voor patiënten (44 percenten versus 41 percenten; p=0.01), en voor patiënten met HCV genotype 1, het moeilijkste te behandelen type (34 percenten versus 29 percenten; p=0.004). De studie toonde ook aan dat, voor patiënten besmet met HCV genotype 2 of 3, korter, 24 weekcursus van therapie zoals de standaard 48 weekcursus, met betere draaglijkheid zo efficiënt was. [ii]
De Onderzoekers die winnen-r- gegevens voorleggen bij DDW onderzochten het effect de specifieke vooruitlopende factoren op de waarschijnlijkheid van patiënten die een SVR, met inbegrip van factoren zoals genotype HCV en voorbehandelings virale lading, graad van bindweefselvermeerdering of cirrose, het roken van sigaretten en vroegere HCV behandelingservaring bereiken bij de studieplaatsen hadden.
„Deze bevindingen winnen-r helpen ons beter begrijpen hoe te om hepatitisC behandeling voor onze patiënten te optimaliseren en hoe bepaalde geduldige kenmerken reactie op therapie in real-world communautaire montages,“ bovengenoemde belangrijkste onderzoeker Ira M. Jacobson, M.D., de Professor van Vincent Astor van Klinische Geneeskunde bij Medische Universiteit Weill van Cornell Universiteit, en Leider van de Afdeling van Gastro-enterologie en Hepatology bij het Nieuwe York-Presbyteriaanse Ziekenhuis/het Medische Centrum van Weill Cornell in de Stad van New York beïnvloeden. „Deze resultaten, in het grote aantal patiënten die aan deze studie deelnamen, verstrekken een rijkdom aan informatie die niet alleen helpt bevestigen wat velen die artsen behandelen zijn gekomen om te weten in hun dagelijkse praktijk, maar ook opwindende nieuwe informatie toevoegen die artsen toegevoegd vertrouwen geeft dat zij de kans voor behandeling in hun hepatitisC patiënten kunnen optimaliseren.“
Behandelen van de patiënten van de V.S. HCV kan vooral uitdagend zijn aangezien zij neigen om ziektekenmerken te hebben verbonden aan slechte behandelingsreactie, met inbegrip van een hoog overwicht van HCV genotype 1, hoge virale lading en geavanceerde leverbindweefselvermeerdering (littekenweefsel). Andere factoren zoals leeftijd, hoge lichaamsgewicht en het behoren tot een bepaald ras Afrikaans-Amerikaan zijn ook getoond om met slechte reactie op behandeling worden geassocieerd.
Winnen-r- Presentaties bij de SpijsverteringsWeek van de Ziekte
Verschillen in het Resultaat van de Behandeling op genotype en virale lading in patiënten met HCV genotype 2 of 3 wordt gebaseerd die.
Voor patiënten in de proef winnen-r waren de weken met van HCV genotype 2 of 3 (n=1829), 24 van pin-INTRON en REBETOL combinatietherapie zo efficiënt zoals 48 weken, met betere draaglijkheid. In de op gewicht-gebaseerde het doseren REBETOL wapens, was het tarief SVR 68 percenten voor de 24 weekcursus in vergelijking met 60 percenten voor de 48 weekcursus, met het lagere percentage toe te schrijven aan meer ontbrekende follow-upgegevens. In het 24 weekwapen, hadden de patiënten met genotype 2 een hogere SVR en een lager instortingstarief globaal dan die met genotype 3 (71 percenten versus 60 percenten en 6 percenten versus 10 percenten, respectievelijk). De Veiligheid en de tarieven van drugbeëindiging waren gelijkaardig tussen de op gewicht-gebaseerde en groepen van de be*vestigen-dosisbehandeling. Globaal, toonden de analyses aan dat genotype 2 (versus 3), de minder geavanceerde bindweefselvermeerdering en 24 weken van therapie met een grotere waarschijnlijkheid van het bereiken van een SVR werden geassocieerd. De Onderzoekers besloten dat het pin-INTRON plus be*vestigen-dosisribavirin 24 weken voor patiënten met genotype 2 volstaat. Nochtans, is er een suggestie dat de op gewicht-gebaseerde dosissen ribavirin aan patiënten met genotype 3 en hoge virale lading kunnen ten goede komen. [iii]
Het effect van leverbindweefselvermeerdering en cirrose op SVR.
De Bindweefselvermeerdering is een bekende voorspeller van SVR in hepatitis C, echter, de meerderheid van vroegere studies impliceert genoeg patiënten met cirrose niet om het effect echt te bepalen van geavanceerde bindweefselvermeerdering op SVR. In de proef winnen-r, werd het effect van elk individueel bindweefselvermeerderingsstadium op SVR bepaald voor alle patiënten (n=4913). Voor die met stadiumbindweefselvermeerdering 0 tot 2, was er geen verschil in SVR voor patiënten die pin-INTRON en op gewicht-gebaseerde ribavirin (45 percenten) ontvangen in vergelijking met die die de combinatie met vlak-gedoseerde ribavirin (42 percenten) ontvangen. Nochtans was SVR in patiënten met stadiumbindweefselvermeerdering 3 tot 4 beduidend hoger in de op gewicht-gebaseerde groep in vergelijking met de vlak-gedoseerde groep (43 percenten versus 37 percenten; p=0.02). Alle stadia waren beduidend superieur aan Stadium 4 cirrosegroep, die een SVR van 34 percenten (p minder dan 0.0001) had. De Onderzoekers besloten dat hetgebaseerde doseren van ribavirin belangrijk is om SVR in patiënten met geavanceerde stadia van bindweefselvermeerdering te verhogen en cirrhotic patiënten optimale therapie, met inbegrip van op gewicht-gebaseerde ribavirin vereisen. [iv]
Effect van virale lading op SVR in patiënten met HCV genotype 1.
Om de verhouding van voorbehandelingsHCV virale lading met behandelingsresultaten te beoordelen, werden de tarieven SVR in patiënten met lage virale lading (minder dan 2 miljoen copies/ml) vergeleken bij die in patiënten met hoge virale lading (2 miljoen copies/ml of groter) voor de 3018 patiënten in winnen-r met HCV genotype 1. SVR was beduidend hoger in patiënten met een lage virale lading dan in die met een hoge virale lading (35 percenten versus 31 percenten; p=0.006). Interessant, werden de verminderingen van SVR gezien in meer patiënten met basislijn virale ladingen van 2-15 miljoen copies/ml dan in patiënten met groter dan 15 miljoen copies/ml. De Onderzoekers besloten dat binnen genotype 1 de geduldige bevolking met hoge virale lading, die met zeer hoge virale ladingen geen tarieven van SVR heeft geschaad. [v]
De invloed van het roken van sigaretten op SVR.
Het roken van sigaretten is geassocieerd met verhoogde ontsteking en bindweefselvermeerdering in patiënten met HCV, maar er is weinig gegeven over het effect van het roken op tarieven SVR in patiënten met HCV. Tijdens inschrijving van de proef winnen-r, namen de onderzoekers nota of de patiënten sigaretrokers of niet-rokeren waren. Onder de ondergroep van patiënten met beschikbare gegevens, waren er 893 rokers (31.3 percenten) en de niet-rokeren van 1966 (68.7 percenten). Rokers van de Sigaret met HCV genotype 2 en 3 hadden lagere SVR dan niet-rokeren. Nochtans, waren de tarieven SVR onder rokers en niet-rokeren met HCV genotype 1 niet beduidend verschillend. De lagere die tarieven SVR in rokers met HCV genotype 2 of 3 worden waargenomen werden niet rekenschap gegeven van door stadium van bindweefselvermeerdering, geslachts of voorbehandelings virale lading. De Onderzoekers besloten dat de extra studies behoefte om de dose-related gevolgen te evalueren van het roken van sigaretten en het potentiële effect op SVR van het roken onderbreking voorafgaand aan behandeling zijn. [vi]
Vroegere HCV behandelingservaring bij studieplaatsen en zijn verhouding met SVR.
De proeven van de Registratie peginterferon en ribavirin die hebben totale tarieven SVR van 54 percenten aan 56 percenten aangetoond gebruiken. [vii], [viii] Of deze tarieven SVR in klinische praktijk in de gemeenschap kunnen worden herhaald is onduidelijk. De resultaten winnen-r werden geanalyseerd die onderzoekersfactoren te bepalen die tarieven SVR in patiënten HCV beïnvloedden in academische of communautaire montages worden behandeld. Over Het Geheel Genomen, schreven 225 plaatsen 4913 patiënten in. Vijfentwintig academische en communautaire onderzoekers, allen die uitgebreide ervaring in therapie HCV hebben, dienden als regionale belangrijkste onderzoekers (PIs). De Hoge inschrijvingsplaatsen (25 of meer die patiënten) hadden gegevens geselecteerd door een studiemonitor worden geverifieerd. De Onderzoekers vonden dat de patiënten binnen de regionale plaatsen van PI worden behandeld (plaatsen met meer HCV behandelingservaring) eerder zouden SVR bereiken en minder waarschijnlijk die uit te dalen dan patiënten binnen non-regional plaatsen die van PI worden behandeld. Er waren geen die verschillen in SVR worden gezien of laat vallen uit tarieven voor gecontroleerd versus niet-gecontroleerde plaatsen. De Onderzoekers besloten dat de hogere dalings uit tarieven in non-regional plaatsen van PI hoofdzakelijk door een hoger tarief van behandelingsbeëindiging toe te schrijven aan gebrek aan conformiteit werden verklaard. [ix]
Ongeveer de Studie winnen-r
In de studie winnen-r, werden 4913 patiënten willekeurig verdeeld om op gewicht-gebaseerde pin-INTRON (1.5 die mcg/kg- weekblad) in combinatie met REBETOL te ontvangen of als vlakke dosis (800 mg dagelijks) wordt gegeven of op gewicht-gebaseerde dosis (800 mg, 1.000 mg, 1.200 mg of 1.400 mg dagelijks voor lichaamsgewicht minder dan 65 kg, 65 tot 85 kg, 86 tot 105 kg, of 106 tot 125 kg, respectievelijk). De Patiënten met HCV genotype 1 werden behandeld 48 weken; die met genotype 2 of 3 werden behandeld 48 weken of 24 weken. De Patiënten in de behandelingswapens werden gelijk aangepast voor geslacht, leeftijd, lichaamsgewicht, genotype, viraal lading en stadium van leverbindweefselvermeerdering.
Het Dienen met Dr. Jacobson als mede-belangrijkste onderzoeker van de studie winnen-r is Brown Jr. van Robert S., M.D., MIJL/UUR, Verwante Professor van Geneeskunde en Chirurgie bij de Universitaire Universiteit van Colombia van Artsen en Chirurgen, en Leider van Klinische Hepatology en Medische Directeur van het Centrum van de Ziekte van de Lever en Overplanting bij het Nieuwe York-Presbyteriaanse Ziekenhuis/het Universitaire Medische Centrum van Colombia. Drs. Jacobson en Brown zijn ook co-directors van Netwerk van de Proeven van de Lever van het Nieuwe het York-Presbyteriaanse Systeem van de Gezondheidszorg Klinische (LCTN).
Dr. Jacobson ook is Medische Directeur van het Centrum voor de Studie van Hepatitis C, een uniek interdisciplinair die centrum gezamenlijk door het Universitaire, Nieuwe York-Presbyteriaanse Ziekenhuis Rockefeller en de Medische Universiteit van Weill Cornell in de Stad van New York wordt gevestigd.
Winnen-r is een onderzoeker-in werking gestelde klinische die studie door Schering-Plough Bedrijf wordt en door Schering-Plough het Onderzoekinstituut van als deel van een post-marketing verplichting aan de V.S. Food and Drug Administration wordt gecontroleerd gesteund die (FDA). Pin-INTRON en REBETOL is gedeponeerd handelsmerken van Schering-Plough.
Ongeveer Hepatitis C