Gemeinschaftsbasierte WIN-R Studien-Shows Verbessern Beträchtlich Ergebnisse mit der Gewicht-Basierten Dosierung
Forscher, die am WIN-R Versuch, die größte Studie der Hepatitis C teilnahmen, die überhaupt bei US-Patienten geleitet wurde, die Schlüsselfaktoren berichtet, die hier Behandlungsergebnisse in fünf Datendarstellungen bei der Verdauungsfördernde Krankheits-Wochenjahresversammlung (DDW) beeinflussen und vorausgesetzt wichtige Einblicke für Optimierungsbehandlung mit PEG-INTRON (peginterferon alfa-2b) und REBETOL (Ribavirin, USP) Kombinationstherapie für Patienten mit chronischer Virusinfektion der Hepatitis (HCV) C, eine möglicherweise tödliche Lebererkrankung. WIN-R (Gewicht-Basierte Dosierung von PEG-INTRON und von REBETOL), ein gemeinschaftsbasierter Versuch, bezog mehr als 4.900 Patienten in 225 Mitte über den Vereinigten Staaten mit ein.
In der WIN-R Studie erzielten Patienten beträchtlich bessere Ergebnisse insgesamt mit der Gewicht-basierten Dosierung des Ribavirins im Verbindung mit PEG-INTRON verglichen mit der Kombination unter Verwendung einer flachen Dosis des Ribavirins. Diese Ergebnisse umfaßten beträchtlich höhere Kinetik der nachhaltigen virologic Antwort (SVR), [i] das Standardmaß des Behandlungserfolgs, für die Gesamt Patienten (44 Prozent gegen 41 Prozent; p=0.01) und für Patienten mit HCV-Genotypus 1, das schwierigste Baumuster zu behandeln (34 Prozent gegen 29 Prozent; p=0.004). Die Studie zeigte auch, dass, denn die Patienten, die mit HCV-Genotypus 2 oder 3, ein kürzeres, 24 Wochenkurs der Therapie infiziert wurden, so effektiv wie der Standard ein 48-Wochen-Kurs waren, mit besserer Erträglichkeit. [II]
Die Forscher, die WIN-R Daten an DDW vorlegen, prüften den Effekt, den spezifische vorbestimmte Faktoren auf der Wahrscheinlichkeit von den Patienten hatten, die ein SVR erzielen, einschließlich Faktoren wie HCV-Genotypus und Vorbehandlungsvirenbelastung, Grad Fibrose oder zirrhose, Zigarettenrauchen und frühere HCV-Behandlungserfahrung an den Studiensites.
„Diese WIN-R Ergebnisse helfen uns, besser zu verstehen, wie man Behandlung der Hepatitis C für unsere Patienten optimiert und wie bestimmte geduldige Eigenschaften Antwort zur Therapie in den realistischen Gemeinschaftseinstellungen beeinflussen,“ sagte Projektleiter IRA M. Jacobson, M.D., Professor Vincent-Astor der Klinischen Medizin an Medizinischem College Weill der Universität von Cornell und des Leiters der Abteilung des Darmleidens und des Hepatology am Neuen York-Presbyterianischen Krankenhaus/des Gesundheitszentrums Weill Cornell in New York City. „Diese Ergebnisse, in der großen Anzahl von Patienten, die an dieser Studie teilnahmen, liefern eine Fülle von Informationen, dass nicht nur Hilfe, was viele Behandlungsärzte gekommen sind, in ihrer täglichen Praxis zu kennen bestätigen, aber auch aufregende neue Informationen hinzufügen, die Ärzte hinzugefügtes Vertrauen gibt, dass sie die Möglichkeit für Heilung bei ihren Patienten der Hepatitis C optimieren können.“
Patienten US HCV Zu Behandeln kann besonders schwierig sein, während sie neigen, die Krankheitseigenschaften zu haben, die mit schlechter Behandlungsantwort, einschließlich eine hohe Prävalenz von HCV-Genotypus 1, von hoher Virenbelastung und von fortgeschrittener Leberfibrose (Narbengewebe) verbunden sind. Andere Faktoren wie Alter, hohes Körpergewicht und Afro-amerikanische Ethnie auch sind gezeigt worden, auf schlechte Antwort zur Behandlung sich zu beziehen.
WIN-R Darstellungen an der Verdauungsfördernde Krankheits-Woche
Unterschiede bezüglich des Behandlungs-Ergebnisses basiert auf Genotypus und Virenbelastung bei Patienten mit HCV-Genotypus 2 oder 3.
Für Patienten im WIN-R Versuch mit HCV-Genotypus 2 oder 3 (n=1829), 24 Wochen von war PEG-INTRON und REBETOL-Kombination Therapie so effektiv wie 48 Wochen, mit besserer Erträglichkeit. Im Gewicht-basierten REBETOL, das Waffen dosiert, war die SVR-Kinetik 68 Prozent für den 24 Wochenkurs, der mit 60 Prozent für den 48-Wochen-Kurs, mit dem niedrigeren Prozentsatz verglichen wurde, der fehlenderen Daten des frontalen Nachdrängens zuschreibbar ist. In der 24 Wochenwaffe hatten Patienten mit Genotypus 2 ein höheres SVR und eine niedrigere Rückfallquote, die mit Genotypus 3 Gesamt sind als die (71 Prozent gegen 60 Prozent und 6 Prozent gegen 10 Prozent, beziehungsweise). Sicherheit und Kinetik der Drogenunterbrechung waren zwischen den Gewicht-basierten und Örtlich festgelegtdosis Behandlungsgruppen ähnlich. Gesamt, zeigten die Analysen dass Genotypus 2 (gegen 3), weniger hoch entwickelte Fibrose und 24 Wochen der Therapie bezogen sich auf eine größere Wahrscheinlichkeit des Erzielens eines SVR. Forscher stellten fest, dass PEG-INTRON plus Örtlich festgelegtdosis Ribavirin für 24 Wochen für Patienten mit Genotypus 2. genügend ist. Jedoch gibt es einen Vorschlag, dass Gewicht-basierte Dosen möglicherweise des Ribavirins Patienten mit Genotypus 3 und hoher Virenbelastung fördern. [III]
Der Effekt der Leberfibrose und -zirrhose auf SVR.
Fibrose ist ein bekanntes Kommandogerät von SVR in Hepatitis C, jedoch beziehen die Mehrheit von früheren Studien genügende Patienten nicht in zirrhose mit ein, um den Effekt der hoch entwickelten Fibrose auf SVR wirklich zu definieren. Im WIN-R Versuch war der Effekt jeder einzelnen Fibrosenstufe auf SVR für alle Patienten (n=4913) entschlossen. Für die mit Stufe 0 bis Fibrose 2, dort war kein Unterschied bezüglich SVR für die Patienten, die PEG-INTRON und Gewicht-basiertes Ribavirin empfangen (45 Prozent) verglichen mit denen, welche die Kombination mit flach-dosiertem Ribavirin empfangen (42 Prozent). Jedoch SVR bei Patienten mit Stufe 3 bis Fibrose 4 war in der Gewicht-basierten Gruppe beträchtlich höher, die mit der flach-dosierten Gruppe verglichen wurde (43 Prozent gegen 37 Prozent; p=0.02). Alle Stufen waren der zirrhosegruppe der Stufe 4 beträchtlich überlegen, die ein SVR von 34 Prozent hatte (P weniger als 0,0001). Forscher stellten, dass die Gewicht-basierte Dosierung des Ribavirins wichtig ist, SVR bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadien der Fibrose zu erhöhen und cirrhotic Patienten optimale Therapie fordern, einschließlich Gewicht-basiertes Ribavirin fest. [iv]
Auswirkung der Virenbelastung auf SVR bei Patienten mit HCV-Genotypus 1.
Um das Verhältnis der Virenbelastung der Vorbehandlung HCV mit Behandlungsergebnissen einzuschätzen, wurden SVR-Kinetik bei Patienten mit niedriger Virenbelastung (weniger als 2 Million copies/ml) mit denen bei Patienten mit hoher Virenbelastung (2 Million copies/ml oder größer) für die 3018 Patienten in WIN-R mit HCV-Genotypus 1. SVR waren beträchtlich höher bei Patienten mit einer niedrigen Virenbelastung als in denen mit einer hohen Virenbelastung verglichen (35 Prozent gegen 31 Prozent; p=0.006). Interessant wurden Verringerungen in SVR bei mehr Patienten mit Grundlinienvirenbelastungen von 2-15 Million copies/ml als der Patienten mit größer als 15 Million copies/ml gesehen. Forscher stellten fest, dass innerhalb der Patientenpopulation des Genotypus 1 mit hoher Virenbelastung, die mit sehr hohen Virenbelastungen haben nicht beeinträchtigt Kinetik von SVR. [v]
Der Einfluss des Zigarettenrauchens auf SVR.
Das Zigarettenrauchen hat sich auf erhöhte Entzündung und Fibrose bei Patienten mit HCV bezogen, aber es gibt wenig Daten bezüglich des Effektes des Rauchens auf SVR-Kinetik bei Patienten mit HCV. Während der Einschreibung des WIN-R Versuches, Forscher beachtet, ob Patienten Zigarettenraucher oder Nichtraucher waren. Unter der Teilmenge von Patienten mit erhältlichen Daten, gab es 893 Raucher (31,3 Prozent) und 1966 Nichtraucher (68,7 Prozent). Zigarettenraucher mit HCV-Genotypus 2 und 3 hatten niedrigeres SVR als Nichtraucher. Jedoch waren SVR-Kinetik unter Rauchern und Nichtrauchern mit HCV-Genotypus 1 nicht beträchtlich unterschiedlich. Die niedrigeren SVR-Kinetik, die in den Rauchern mit HCV-Genotypus 2 oder 3 beobachtet wurden, wurden nicht durch Stufe der Fibrosen-, Geschlechts- oder Vorbehandlungsvirenbelastung erklärt. Forscher stellten fest, dass zusätzliche Studien Bedarf, die Dosis-bedingten Effekte des Zigarettenrauchens und der mögliche Effekt auf SVR des Rauchens von Einstellung vor Behandlung auszuwerten sind. [VI]
Frühere HCV-Behandlungserfahrung an den Studiensites und sein Verhältnis zu SVR.
Registrierungsversuche unter Verwendung des peginterferon und des Ribavirins haben Gesamt-SVR-Kinetik von 54 Prozent bis 56 Prozent gezeigt. [VII], [viii] Ob diese SVR-Kinetik in der klinischen Praxis in der Gemeinschaft wiederholt werden können, ist unklar. WIN-R Ergebnisse wurden analysiert, um Forscherfaktoren zu bestimmen, die betroffene SVR-Kinetik bei HCV-Patienten in den Academic- oder Gemeinschaftseinstellungen behandelten. In allen schrieben 225 Sites 4913 Patienten ein. Fünfundzwanzig akademische und Gemeinschaftsforscher, alle, die umfangreiche Erfahrung in HCV-Therapie haben, dienten als regionale Projektleiter (PIs). Hohe Einschreibungssites (25 oder mehr Patienten) hatten die Daten ausgewählt, die durch ein Studienüberwachungsgerät überprüft wurden. Forscher fanden, dass die Patienten, die innerhalb regionaler PU-Sites behandelt wurden (Sites mit mehr HCV-Behandlungserfahrung) wahrscheinlicher waren, SVR zu erzielen und weniger wahrscheinlich, heraus abzufallen als die Patienten, die innerhalb nicht-regionaler PU-Sites behandelt wurden. Es gab keine Unterschiede, die in SVR gesehen wurden oder lässt heraus Kinetik für geüberwacht gegen nicht-geüberwachte Sites fallen. Forscher stellten fest, dass die höheren heraus Kinetik in nicht-regionalen PU-Sites wurden Haupt- erklärt durch eine höhere Kinetik der Behandlungsunterbrechung wegen der Zuwiderhandlung fallenlassen. [Ix]
Über die WIN-R Studie
In der WIN-R Studie wurden 4913 Patienten randomisiert, um Gewicht-basiertes PEG-INTRON (1,5 mcg-/kgwochenzeitung) im Verbindung mit REBETOL zu empfangen, das entweder als flache Dosis (mg 800 täglich) gegeben wurde oder Gewicht-basierte Dosis (mg 800 mg, 1.000 mg, 1.200 mg oder 1.400 täglich für Körpergewichte von weniger als 65 Kilogramm-, 65 bis 85kilogramm, 86 bis 105 Kilogramm oder 106 bis 125 Kilogramm, beziehungsweise). Patienten mit HCV-Genotypus 1 wurden für 48 Wochen behandelt; die mit Genotypus 2 oder 3 wurden für 48 Wochen oder 24 Wochen behandelt. Patienten in den Behandlungswaffen wurden gleichmäßig für Geschlecht, Alter, Körpergewicht, Genotypus, Virenbelastung und Stufe der Leberfibrose übereingestimmt.
Das Dienen mit Dr. Jacobson als mit-allgemeiner Forscher der WIN-R Studie ist Jr., M.D., MPH., Außerordentlicher Professor von Medizin und Chirurgie am Universität von Columbias-College von Ärzten und Chirurgen und Leiter des Klinischen Hepatology und Medizinischer Direktor der Mitte der Lebererkrankung und Versetzung Roberts S. Brown in Neuem York-Presbyterianischem Krankenhaus-/Universität von Columbias-Gesundheitszentrum. TEA. Jacobson und Brown sind auch Mitdirektoren die Leber-der Klinischen Studien des Neuen York-Presbyterianischen Gesundheitssystems des Netzes (LCTN).
Dr. Jacobson ist auch Medizinischer Direktor der Mitte für die Studie Hepatitis C, der eindeutigen interdisziplinären Mitte, die gemeinsam durch die Rockefeller-Universität festgelegt werden, des Neuen York-Presbyterianischen Krankenhauses und des Medizinischen Colleges Weill Cornell in New York City.
WIN-R ist eine Forscher-initialisierte klinische Studie, die durch Schering-Pflug Corporation unterstützt wird und vom Schering-Pflug Forschungsinstitut als Teil einer Nachmarketing Verpflichtung in die US Food and Drug Administration geüberwacht ist (FDA). PEG-INTRON und REBETOL sind eingetragene Warenzeichen des Schering-Pflugs.
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