Le Manifestazioni a livello comunitario di Studio di WIN-R Migliorano Significativamente i Risultati con al il Dosaggio Basato a peso
Ricercatori che hanno partecipato alla prova di WIN-R, i più grandi studi di epatite virale C intrapresi mai nei pazienti degli Stati Uniti, riferiti i fattori chiave che pregiudicano i risultati del trattamento in cinque presentazioni di dati qui alla riunione annuale di Settimana di Malattia (DDW) Digestiva e se comprensioni importanti per il trattamento d'ottimizzazione con la terapia di combinazione di PEG-INTRON (peginterferon alfa-2b) e di REBETOL (ribavirina, USP) per i pazienti con l'infezione cronica (HCV) del virus dell'epatite C, un'affezione epatica potenzialmente micidiale. WIN-R (a Dosaggio Basato a peso di PEG-INTRON e di REBETOL), una prova a livello comunitario, ha fatto partecipare più di 4.900 pazienti a 225 centri attraverso gli Stati Uniti.
Nello studio di WIN-R, i pazienti hanno raggiunto i risultati significativamente migliori globalmente con al il dosaggio basato a peso della ribavirina congiuntamente a PEG-INTRON rispetto alla combinazione facendo uso di una dose piana di ribavirina. Questi risultati hanno compreso le tariffe significativamente più alte della risposta virologic continua (SVR), [i] la misura standard di successo del trattamento, per i pazienti complessivi (44 per cento contro 41 per cento; p=0.01) e per i pazienti con il genotipo 1 di HCV, il tipo più difficile da trattare (34 per cento contro 29 per cento; p=0.004). Lo studio egualmente ha indicato che, dato che i pazienti infettati con i genotipi 2 o 3, un più breve di HCV, 24 corsi di settimana della terapia erano efficaci quanto lo standard un corso di 48 settimane, con la migliore tollerabilità. [ii]
I Ricercatori che presentano i dati di WIN-R a DDW hanno esaminato l'effetto che i fattori premonitori specifici hanno avuti sulla probabilità dei pazienti che raggiungono uno SVR, compreso i fattori quali il genotipo di HCV ed il caricamento virale di pretrattamento, il grado di fibrosi o di cirrosi, il tabagismo e l'esperienza priore del trattamento di HCV ai siti di studio.
“Questi risultati di WIN-R ci aiutano meglio a capire come ottimizzare il trattamento di epatite virale C per i nostri pazienti e come determinate caratteristiche pazienti pregiudicano la risposta alla terapia nelle impostazioni nell'ambiente della comunità,„ ha detto l'IRA M. Jacobson, M.D., il Professor del ricercatore principale di Vincent Astor di Medicina Clinica all'Istituto Universitario Medico di Weill della Cornell University ed al Capo della Divisione della Gastroenterologia e dell'Epatologia al Nuovo Ospedale York-Presbiteriano/Centro Medico di Weill Cornell in New York. “Questi risultati, nel grande numero di pazienti che hanno partecipato a questo studio, forniscono una ricchezza di informazioni che non solo contribuisce a confermare che cosa molti medici di trattamento hanno venuto a sapere nella loro pratica di ogni giorno, ma anche ad aggiungere le nuove informazioni emozionanti che danno la fiducia aggiunta medici che possono ottimizzare la probabilità per la maturazione nei loro pazienti di epatite virale C.„
La Cura dei pazienti degli Stati Uniti HCV può essere particolarmente provocatoria mentre tendono ad avere caratteristiche di malattia connesse con la risposta difficile del trattamento, compreso un'alta prevalenza del genotipo 1 di HCV, di alto caricamento virale e di fibrosi avanzata del fegato (tessuto della cicatrice). Altri fattori quali l'età, l'alto peso corporeo e l'origine etnica dell'Afroamericano egualmente sono stati indicati per essere associati con la risposta difficile al trattamento.
Presentazioni di WIN-R alla Settimana di Malattia Digestiva
Differenze nel Risultato di Trattamento basato sul genotipo e sul caricamento virale in pazienti con i genotipi 2 o 3. di HCV.
Per i pazienti nella prova di WIN-R con i genotipi 2 o 3 di HCV (n=1829), 24 settimane la terapia di combinazione di REBETOL e di PEG-INTRON era efficace quanto 48 settimane, con la migliore tollerabilità. Alle nelle armi di dosaggio basate a peso di REBETOL, la tariffa di SVR era 68 per cento per i 24 corsi di settimana rispetto a 60 per cento per il corso di 48 settimane, alla percentuale più bassa attribuibile ai dati più mancanti di seguito. Nei 24 braccia di settimana, i pazienti con il genotipo 2 hanno avuti un più alto SVR e un camice più basso di tariffa di ricaduta che quelle con il genotipo 3 (71 per cento contro 60 per cento e 6 per cento contro 10 per cento, rispettivamente). La Sicurezza e le tariffe della sospensione della droga erano simili fra i gruppi della fisso-dose e basati a peso del trattamento. In Generale, le analisi hanno indicato che genotipo 2 (contro 3), meno fibrosi avanzata e 24 settimane della terapia sono stati associati con una maggior probabilità di raggiungimento dello SVR. I Ricercatori hanno concluso che PEG-INTRON più la ribavirina della fisso-dose per 24 settimane è sufficiente per i pazienti con il genotipo 2. Tuttavia, c'è un suggerimento che a dosi basate a peso di ribavirina possono avvantaggiare i pazienti con il genotipo 3 e l'alto caricamento virale. [III]
L'effetto di fibrosi e di cirrosi del fegato su SVR.
La Fibrosi è un preannunciatore conosciuto di SVR nell'epatite virale C, tuttavia, la maggior parte degli studi priori non fa partecipare abbastanza pazienti con la cirrosi vero per definire l'effetto di fibrosi avanzata su SVR. Nella prova di WIN-R, l'effetto di ogni fase determinata di fibrosi su SVR era risoluto per tutti i pazienti (n=4913). Per quelli con le fasi 0 - la fibrosi 2, là non era differenza in SVR per i pazienti che ricevono PEG-INTRON ed alla la ribavirina basata a peso (45 per cento) confrontati a quelli che ricevono la combinazione con ribavirina piano-dosata (42 per cento). Tuttavia SVR in pazienti con le fasi 3 - fibrosi 4 era significativamente più alto al nel gruppo basato a peso confrontato al gruppo piano-dosato (43 per cento contro 37 per cento; p=0.02). Tutte Le fasi erano significativamente superiori al gruppo della cirrosi della Fase 4, che ha avuto uno SVR di 34 per cento (P meno di 0,0001). I Ricercatori hanno concluso che a dosaggio basato a peso della ribavirina è importante da aumentare SVR in pazienti con le fasi avanzate di fibrosi ed i pazienti cirrhotic richiedono la terapia ottimale, compreso a ribavirina basata a peso. [dispositivo di venipunzione]
Impatto del caricamento virale su SVR in pazienti con il genotipo 1. di HCV.
Per valutare la relazione del caricamento virale di pretrattamento HCV con i risultati del trattamento, le tariffe di SVR in pazienti con il caricamento virale basso (meno di 2 milione copies/ml) sono state paragonate a quelle in pazienti all'alto caricamento virale (2 milione copies/ml o maggiori) per i 3018 pazienti in WIN-R al genotipo 1. di HCV SVR erano significativamente più alte in pazienti con un caricamento virale basso che in quelli con un alto caricamento virale (35 per cento contro 31 per cento; p=0.006). Interessante, le riduzioni di SVR sono state vedute di più pazienti con i caricamenti virali del riferimento di 2-15 milione copies/ml che di pazienti con più maggior di 15 milione copies/ml. I Ricercatori hanno concluso che all'interno della popolazione paziente di genotipo 1 con l'alto caricamento virale, quelli con i caricamenti virali molto alti non hanno alterato le tariffe di SVR. [v]
L'influenza di tabagismo su SVR.
Il tabagismo è stato associato con infiammazione e fibrosi aumentate in pazienti con HCV, ma ci sono pochi dati sull'effetto di fumo sulle tariffe di SVR in pazienti con HCV. Durante l'iscrizione della prova di WIN-R, ricercatori celebri se i pazienti erano fumatori o non-fumatori. Fra il sottoinsieme dei pazienti con i dati disponibili, c'erano 893 fumatori (31,3 per cento) e 1966 non-fumatori (68,7 per cento). I fumatori con i genotipi 2 e 3 di HCV hanno avuti SVR più basso che i non-fumatori. Tuttavia, le tariffe di SVR fra i fumatori ed i non-fumatori con il genotipo 1 di HCV non erano significativamente differenti. Le tariffe più basse di SVR osservate in fumatori con i genotipi 2 o 3 di HCV non sono state rappresentate dalla fase del caricamento virale di fibrosi, di genere o di pretrattamento. I Ricercatori hanno concluso che gli studi supplementari sono necessità di valutare gli effetti relativi alla dose del tabagismo e l'effetto potenziale su SVR di fumo della cessazione prima del trattamento. [vi]
Esperienza Priore di trattamento di HCV ai siti di studio e la sua relazione a SVR.
Le prove di Registrazione facendo uso di peginterferon e di ribavirina hanno dimostrato le tariffe globali di SVR di 54 per cento - 56 per cento. [vii], [viii] Se queste tariffe di SVR possono essere ripiegate nella pratica clinica nella comunità è poco chiaro. I risultati di WIN-R sono stati analizzati per determinare i fattori del ricercatore che le tariffe commoventi di SVR nei pazienti di HCV hanno trattato nelle impostazioni della comunità o accademiche. In Tutto, 225 siti hanno iscritto 4913 pazienti. Venticinque ricercatori della comunità e accademici, tutti che hanno estesa esperienza nella terapia di HCV, hanno servito da ricercatori principali regionali (PIs). Gli Alti siti di iscrizione (25 o più pazienti) avevano selezionato i dati verificati da un video di studio. I Ricercatori hanno trovato che i pazienti curati all'interno dei siti regionali di PI (siti con più esperienza di trattamento di HCV) erano più probabili raggiungere SVR e meno probabile ritirarsi che i pazienti curati all'interno dei siti non regionali di PI. Non c'erano differenze vedute in SVR o si ritirano le tariffe per riflesso contro i siti non riflessi. I Ricercatori hanno concluso che il più alti si ritirano le tariffe nei siti non regionali di PI soprattutto sono stati spiegati da un'più alta tariffa della sospensione del trattamento dovuto mancanza di conformità. [IX]
Circa lo Studio di WIN-R
Nello studio di WIN-R, 4913 pazienti sono stati ripartiti con scelta casuale per ricevere a PEG-INTRON (un settimanale di 1,5 mcg/kg) basato a peso congiuntamente a REBETOL dato come una dose piana (800 mg quotidiani) o a dose basata a peso (800 mg, 1.000 mg, 1.200 mg o 1.400 mg quotidiani per i peso corporei di meno di 65 65 - 85 chilogrammi di chilogrammo, 86 - 105 chilogrammi, o 106 - 125 chilogrammi, rispettivamente). I Pazienti con il genotipo 1 di HCV sono stati curati per 48 settimane; quelli con i genotipi 2 o 3 sono stati trattati per 48 settimane o 24 settimane. I Pazienti nelle armi del trattamento sono stati abbinati uniformemente per il genere, l'età, il peso corporeo, il genotipo, il caricamento virale e la fase di fibrosi del fegato.
Servendo con il Dott. Jacobson da ricercatore co-principale dello studio di WIN-R è Jr., M.D., M.P.H., Professore Associato di Medicina e Chirurgia all'Istituto Universitario di Columbia University dei Medici e Chirurghi e Capo dell'Epatologia Clinica e Direttore Medico del Centro dell'Affezione Epatica E Trapianto di Robert S. Brown al Nuovo Centro Medico York-Presbiteriano Columbia University/dell'Ospedale. DRS. Jacobson e Brown sono egualmente co-Direttori della Rete York-Presbiteriana di Test Clinici del Fegato del Nuovo Sistema Sanitario (LCTN).
Il Dott. Jacobson egualmente è Direttore Medico del Centro per lo Studio su Epatite Virale C, di un centro interdisciplinare unico istituito insieme Dalla Rockefeller University, di Nuovo Ospedale York-Presbiteriano e dell'Istituto Universitario Medico di Weill Cornell in New York.
WIN-R è uno studio clinico ricercatore-iniziato di supporto dallo Schering-Plough Corporation e riflesso dall'Istituto Di Ricerca Di Schering-Plough come componente di un impegno di post-introduzione sul mercato negli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA). PEG-INTRON e REBETOL sono marchi depositati dello Schering-Plough.
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