コミュニティベースの WIN-R の調査ショーはかなり重量ベースの投薬の結果をよくします
WIN-R の試験、消化器系の病気週の年次総会で 5 つのデータプレゼンテーションの処置の結果にここに影響を与えるキーファクタを報告された米国の患者で行なわれた最も大きい肝炎の調査に (DDW)加わった研究者および慢性の肝炎のウイルスの伝染、可能性としては致命的な肝臓病を用いる患者のための PEG-INTRON (peginterferon のアルファ2b) および REBETOL (ribavirin、 USP) の組合せ (HCV)療法の最適化の処置のための重要な洞察力。 WIN-R (PEG-INTRON および REBETOL の重量ベースの投薬)、コミュニティベースの試験は米国を渡る 225 の中心で、 4,900 人以上の患者を含みました。
WIN-R の調査では、患者は ribavirin の平らな線量を使用して組合せと比べて PEG-INTRON と組み合わせて ribavirin の重量ベースの投薬のかなりよりよい結果を全面的に達成しました。 これらの結果は支えられた virologic 応答のかなり高速を、 (SVR) [i] 全面的な患者のための処置の成功の一般的な基準、含んでいました (44% 対 41%; HCV の遺伝子型 1 の患者のための p=0.01)、および、扱うべき最も困難なタイプ (34% 対 29%; p=0.004)。 調査はまたよりよい許容範囲と、なぜなら HCV の遺伝子型 2 または 3 のより短いのの療法の 24 週のコースに感染した患者が標準 48 週のコース有能だったことを、示しました。[II]
DDW で WIN-R データを示している研究者は調査のサイトで特定の予言する要因が SVR を達成している患者の可能性で持っていた線維症または肝硬変の HCV の遺伝子型および前処理のウイルスロード、ある程度、喫煙および前 HCV の処置の経験のような要因を含む効果を検査しました。
私達の患者のための肝炎の処置を最適化する方法を 「これらの WIN-R の調査結果私達が理解するのをよりよく助け、ある特定の忍耐強い特性が実世界のコミュニティ設定の療法への応答にどのように影響を与えるか」、は新しいヨーク長老派の病院で主任調査官 Ira M. Jacobson、 M.D. のコーネル大学の Weill の医学大学、および胃腸病学の部分および Hepatology の責任者/ニューヨークシティの Weill コルネルの医療センターの臨床薬のヴィンチェンツォ Astor 教授を言いました。 「多くの処理医者が彼らの毎日の方法で知ることを来たが確認したりまた」。は彼らの肝炎の患者の治療のためのチャンスを最適化してもいいこと医者によって追加される信任を与えるエキサイティングで新しい情報を追加するものをヘルプだけことこの調査に加わった多数の患者のこれらの結果、豊富情報を提供します
米国 HCV の患者を扱うことは HCV の遺伝子型 1、高いウイルスロードおよび進められたレバー線維症 (傷のティッシュ) の高い流行を含む悪い処置の応答と、関連付けられる病気の特性がありがちであると同時に特に挑戦的である場合もあります。 年齢、高い体重およびアフリカ系アメリカ人の民族性のような他の要因はまた処置への悪い応答と関連付けられるために示されていました。
消化器系の病気週の WIN-R の提示
HCV の遺伝子型 2 または 3. の患者の遺伝子型そしてウイルスロードに基づく処置の結果の相違。
HCV の遺伝子型 2 または 3 の WIN-R の試験の患者のために (n=1829)、 PEG-INTRON および REBETOL の組合せの 24 週療法はよりよい許容範囲の 48 週有効、でした。 アームに投薬する重量ベースの REBETOL では SVR のレートはより抜けた直接追撃データに帰することができるより低いパーセントと 48 週のコースのための 60% と、比較された 24 週のコースのための 68% でした。 24 週アームでは、遺伝子型 2 の患者は遺伝子型 3 (71% 対 60% および 6% 対 10%、それぞれ) とのそれらより高い SVR そして低い再発のレートのオーバーオールを持っていました。 薬剤の停止の安全そしてレートは重量ベースおよび固定線量の処置のグループ間で類似していました。 全体的にみて、分析はことを遺伝子型 2 示しました (療法の 3)、より少ない高度の線維症および 24 週対 SVR を達成するより大きい可能性と関連付けられました。 調査官は 24 週間固定線量の ribavirin と PEG-INTRON が遺伝子型 2. の患者のために十分であることを結論を出しました。 ただし、 ribavirin の重量ベースの線量が遺伝子型 3 および高いウイルスロードを持つ患者に寄与するかもしれないという提案があります。 [iii]
SVR に対するレバー線維症および肝硬変の効果。
線維症は肝炎の SVR の知られていたプレディクタです、しかし、前の調査の大半は肝硬変と偽りなく SVR に対する高度の線維症の効果を定義するために十分な患者を含みません。 WIN-R の試験では、 SVR に対する各々の個々の線維症の段階の効果はすべての患者 (n=4913) のために断固としたでした。 段階 0 から 2 とのそれらのために線維症は、そこに平ら投薬された ribavirin (42%) との組合せを受け取るそれらと比較された PEG-INTRON および重量ベースの ribavirin (45%) を受け取っている患者のための SVR の相違ではなかったです。 ただし段階 3 から 4 を持つ患者の SVR は線維症平ら投薬されたグループ (43% 対 37% と比較された重量ベースのグループでかなりより高かったです; p=0.02)。 すべての段階は 34% (p より少なくより 0.0001) の SVR があった段階 4 の肝硬変のグループよりかなり優秀でした。 研究者は ribavirin の重量ベースの投薬が線維症の高度の段階を持つ患者の SVR を増加して重要であり、 cirrhotic 患者が最適療法を必要とすることを、結論を出しました重量ベースの ribavirin を含んで。[iv]
HCV の遺伝子型 1. の患者の SVR のウイルスロードの影響。
処置の結果の前処理 HCV のウイルスロードの関係を査定するためには、低いウイルスロード (2以下 ,000,000 copies/ml) を持つ患者の SVR のレートは WIN-R の 3018 人の患者のための高いウイルスロードと患者のそれらと HCV の遺伝子型 1. と (2,000,000 番の copies/ml またはより大きい) SVR 高いウイルスロード (35% 対 31% とのそれらのより低いウイルスロードを持つ患者でかなり高かったです比較されました; p=0.006)。 興味深いことに、 15以上 ,000,000 copies/ml の患者のより 2-15 百万 copies/ml のベースラインのウイルスロードを持つより多くの患者の SVR の減少は見られました。 研究者は高いウイルスロードを持つ遺伝子型 1 の患者数の中では、非常に高いウイルスロードとのそれらが SVR のレートを損なわなかったことを結論を出しました。[v]
SVR の喫煙の影響。
喫煙は HCV の患者の高められた発火そして線維症と関連付けられましたが、 HCV の患者の SVR のレートに対する煙る効果に少しデータがあります。 WIN-R の試験の登録の間、患者が喫煙者または禁煙家だったかどうか注意される調査官。 使用できるデータの患者のサブセットの中で、 893 人の喫煙者 (31.3%) および 1966 人の禁煙家 (68.7%) がありました。 HCV の遺伝子型 2 および 3 の喫煙者は禁煙家より低い SVR がありました。 ただし、 HCV の遺伝子型 1 の喫煙者そして禁煙家間の SVR のレートは著しく異なりませんでした。 線維症、性または前処理のウイルスロードの段階によってを HCV の遺伝子型 2 または 3 の喫煙者で観察されたより低い SVR のレートは説明されませんでした。 研究者は追加調査が処置前に喫煙の線量関連の効果をおよび停止を煙らすことの SVR に対する潜在的な効果評価する必要性であることを結論を出しました。[VI]
調査のサイトの前 HCV の処置の経験および SVR への関係。
peginterferon および ribavirin を使用して登録試験は 54% から 56% の全面的な SVR のレートを示しました。[VII]、これらの SVR のレートがコミュニティの臨床方法で複製することができるかどうか [VIII] 明白でないです。 WIN-R の結果は HCV の患者の影響を受けた SVR のレートが学者またはコミュニティ設定で扱った調査官の要因を定めるために分析されました。 すべてでは、 225 のサイトは 4913 人の患者を登録しました。 ２５人の学術およびコミュニティ調査官は、 HCV 療法で広範な経験を地方の主任調査官として持っているすべて役立ちました (PIs)。 高い登録のサイト (25 人またはより多くの患者) は調査のモニタによって確認されたデータを選びました。 研究者は地方の PI のサイト (より多くの HCV の処置の経験のサイト) の内で扱われた SVR を達成するために患者が非地方の PI のサイトの内で扱われた患者より本当らしかったおよび脱落することまずないことが分りました。 SVR で見られた相違がありませんでしたし、または非監視されたサイト対監視されるのためのレートを脱落させません。 研究者はより高いの不従順による処置の停止の高速によって非地方の PI のサイトのレートを本質的に説明された落とすことを結論を出しました。[IX]
WIN-R の調査について
WIN-R の調査では平らな線量 (毎日 800 mg) または重量ベースの線量 (65 以下の kg、 65 から 85 の kg、 86 から 105 の kg の体重のために、か 106 から 125 の kg、それぞれ) として与えられた REBETOL と組み合わせて重量ベースの PEG-INTRON (1.5 mcg/kg ウィークリー) を受け取るために、 4913 人の患者はランダム化されました。毎日 800 mg、 1,000 mg、 1,200 mg か 1,400 mg HCV の遺伝子型 1 の患者は 48 週間扱われました; 遺伝子型 2 または 3 とのそれらは 48 週か 24 週の間扱われました。 処置アームの患者はレバー線維症の性、年齢、体重、遺伝子型、ウイルスロードおよび段階のために均等に一致しました。
WIN-R の調査の共同主な調査官として先生と Jacobson 役立つことは臨床 Hepatology の医者のコロンビア大学の大学にロバート S. ブラウン Jr.、 M.D.、 MPH。、仲間の医学部教授および外科および外科医および新しいヨーク長老派の病院/コロンビア大学の医療センターに責任者および肝臓病の中心の医学ディレクターおよび移植です。 Drs. Jacobson およびブラウンはまた新しいヨーク長老派のヘルスケア・システムのレバー臨床試験ネットワークの助監督です (LCTN)。
Jacobson 先生はまた肝炎の調査のための中心、ニューヨークシティにロックフェラー大学によって、新しいヨーク長老派の病院および Weill コルネルの医学大学の医学ディレクター共同で確立される一義的で学際的な中心です。
WIN-R は Schering すき Corporation によってサポートされ、米国の食品医薬品局に後マーケティングの責任の一部として Schering すきの研究所が監視する調査官始められた臨床調査です (FDA)。 PEG-INTRON および REBETOL は Schering すきの登録商標です。
肝炎について
肝炎はアメリカの共通の血耐えられた伝染で、 50 人の大人毎にのおよそ 4 百万人か約 1 影響を与えます。 慢性の肝炎により肝硬変、肝不全および肝臓癌を引き起こすことができます。 慢性の肝炎の患者の少なくとも 20% 肝硬変を開発し、慢性疾患の患者のより小さいパーセントが肝臓癌を開発すると推定されていました。 慢性の肝炎および関連の肝硬変の患者は肝臓癌を開発して 100 uninfected 人より倍本当らしいです。[x] 開発された世界の一次肝臓癌のすべてのケースの約半分は肝炎によって引き起こされ、今では肝炎関連肝臓病はレバー移植のための一流の原因です。[XI]
新しいヨーク長老派の病院/Weill コルネルの医療センターについて
ニューヨークシティにある Weill 新しいヨーク長老派の病院/コルネルの医療センターは世界の一流の学術の医療センターの 1 つで、教授病院の新しいヨーク長老派の病院および学術パートナーの Weill コルネルの医学大学から成り立ちます。 NewYork-Presbyterian/Weill コルネルは薬のすべての領域の最新式の入院患者、周歩廊および予防的ケアを提供し、卓越性の入院患者の心配、研究、教育および社会事業に託されます。
消化器系の病気週について