As Mostras Comunidade-Baseadas do Estudo de WIN-R Melhoram Significativamente Resultados com Dose Peso-Baseada
Pesquisadores que participaram na experimentação de WIN-R, o estudo o maior da hepatite C conduzido nunca nos pacientes dos E.U., relatados os factores chaves que afetam resultados do tratamento em cinco apresentações de dados aqui na reunião anual da Semana (DDW) da Doença Digestiva, e desde que introspecções importantes para o tratamento de aperfeiçoamento com terapia da combinação de PEG-INTRON (peginterferon alfa-2b) e de REBETOL (ribavirin, USP) para pacientes com infecção crônica do vírus da hepatite (HCV) C, uma infecção hepática potencial mortal. WIN-R (Dose Peso-Baseada de PEG-INTRON e de REBETOL), uma experimentação comunidade-baseada, envolveu mais de 4.900 pacientes em 225 centros através dos Estados Unidos.
No estudo de WIN-R, os pacientes conseguiram resultados significativamente melhores em geral com dose peso-baseada do ribavirin em combinação com PEG-INTRON em relação à combinação usando uma dose lisa do ribavirin. Estes resultados incluíram umas taxas significativamente mais altas de resposta virologic sustentada (SVR), [i] a medida padrão do sucesso do tratamento, para os pacientes totais (44 por cento contra 41 por cento; p=0.01), e para pacientes com genótipo 1 de HCV, o tipo o mais difícil a tratar (34 por cento contra 29 por cento; p=0.004). O estudo igualmente mostrou que, porque os pacientes contaminados com genótipo 2 ou 3 de HCV, um mais curto, 24 cursos da semana da terapia eram tão eficazes quanto o padrão um curso de 48 semanas, com melhor tolerabilidade. [ii]
Os Pesquisadores que apresentam dados de WIN-R em DDW examinaram o efeito que os factores com carácter de previsão específicos tiveram na probabilidade dos pacientes que conseguem um SVR, incluindo fatoram como o genótipo de HCV e a carga viral do pré-tratamento, o grau de fibrose ou de cirrose, o tabagismo e a experiência prévia do tratamento de HCV nos locais do estudo.
“Estes resultados de WIN-R ajudam-nos melhor a compreender como aperfeiçoar o tratamento da hepatite C para nossos pacientes e como determinadas características pacientes afectam a resposta à terapia em ajustes da comunidade do real-mundo,” disse IRA M. Jacobson do investigador principal, M.D., Professor de Vincent Astor da Medicina Clínica na Faculdade Médica de Weill da Universidade de Cornell, e do Chefe da Divisão da Gastroenterologia e da Hepatologia no Hospital York-Presbiteriano Novo/Centro Médico de Weill Cornell em New York City. “Estes resultados, no grande número de pacientes que participaram neste estudo, fornecem uma riqueza de informação que ajuda não somente a confirmar o que muitos médicos de tratamento vieram conhecer em sua prática diária, mas igualmente adiciona a informação nova emocionante que dá a confiança adicionada médicos que podem aperfeiçoar a possibilidade para a cura em seus pacientes da hepatite C.”
Tratar pacientes dos E.U. HCV pode especialmente desafiar enquanto tendem a ter as características da doença associadas com a resposta deficiente do tratamento, incluindo uma predominância alta do genótipo 1 de HCV, a carga viral alta e a fibrose avançada do fígado (tecido da cicatriz). Outros factores tais como a idade, o peso corporal alto e a afiliação étnica do Afro-americano foram mostrados igualmente para ser associados com a resposta deficiente ao tratamento.
Apresentações de WIN-R na Semana da Doença Digestiva
Diferenças no Resultado do Tratamento baseado no genótipo e na carga viral nos pacientes com genótipo 2 ou 3. de HCV.
Para pacientes na experimentação de WIN-R com genótipo 2 ou 3 de HCV (n=1829), 24 semanas a terapia da combinação de PEG-INTRON e de REBETOL era tão eficaz quanto 48 semanas, com melhor tolerabilidade. No REBETOL peso-baseado que dosa os braços, a taxa de SVR era 68 por cento para os 24 cursos da semana comparados a 60 por cento para o curso de 48 semanas, com a porcentagem mais baixa atribuível a uns dados mais faltantes da continuação. Nos 24 braços da semana, os pacientes com genótipo 2 tiveram um SVR mais alto e têm uma recaída mais baixo a taxa em geral do que aquelas com genótipo 3 (71 por cento contra 60 por cento e 6 por cento contra 10 por cento, respectivamente). A Segurança e as taxas de descontinuação da droga eram similares entre os grupos peso-baseado e da fixo-dose do tratamento. Totais, as análises mostraram que o genótipo 2 (contra 3), menos fibrose avançada e 24 semanas da terapia estiveram associados com uma probabilidade maior de conseguir um SVR. Os Investigador concluíram que PEG-INTRON mais o ribavirin da fixo-dose por 24 semanas é suficiente para pacientes com genótipo 2. Contudo, há uma sugestão que as doses peso-baseadas do ribavirin podem beneficiar pacientes com genótipo 3 e carga viral alta. [iii]
O efeito da fibrose e da cirrose do fígado em SVR.
A Fibrose é um predictor conhecido de SVR na hepatite C, contudo, a maioria de estudos prévios não envolve bastante pacientes com a cirrose para definir verdadeiramente o efeito de fibrose avançada em SVR. Na experimentação de WIN-R, o efeito de cada fase individual da fibrose em SVR era determinado para todos os pacientes (n=4913). Para aqueles com fase 0 à fibrose 2, lá não era nenhuma diferença em SVR para os pacientes que recebem PEG-INTRON e o ribavirin peso-baseado (45 por cento) comparados àqueles que recebem a combinação com o ribavirin liso-dosado (42 por cento). Contudo SVR nos pacientes com fase 3 à fibrose 4 era significativamente mais alto no grupo peso-baseado comparado ao grupo liso-dosado (43 por cento contra 37 por cento; p=0.02). Todas As fases eram significativamente superiores ao grupo da cirrose da Fase 4, que teve um SVR de 34 por cento (p menos de 0,0001). Os Pesquisadores concluíram que a dose peso-baseada do ribavirin é importante aumentar SVR nos pacientes com fases avançadas da fibrose e os pacientes cirrhotic exigem a terapia óptima, incluindo o ribavirin peso-baseado. [iv]
Impacto da carga viral em SVR nos pacientes com genótipo 1. de HCV.
Para avaliar o relacionamento da carga viral do pré-tratamento HCV com resultados do tratamento, as taxas de SVR nos pacientes com baixa carga viral (menos de 2 milhão copies/ml) foram comparadas àquelas nos pacientes com a carga viral alta (2 milhão copies/ml ou maiores) para os 3018 pacientes em WIN-R com o genótipo 1. de HCV SVR eram significativamente mais altas nos pacientes com uma baixa carga viral do que naqueles com uma carga viral alta (35 por cento contra 31 por cento; p=0.006). Interessante, as reduções em SVR foram consideradas em mais pacientes com cargas virais da linha de base de 2-15 milhão copies/ml do que nos pacientes com os maior de 15 milhão copies/ml. Os Pesquisadores concluíram que dentro da população paciente do genótipo 1 com carga viral alta, aqueles com cargas virais muito altas não danificaram taxas de SVR. [v]
A influência do tabagismo em SVR.
O Tabagismo foi associado com a inflamação e a fibrose aumentadas nos pacientes com HCV, mas há poucos dados no efeito do fumo em taxas de SVR nos pacientes com HCV. Durante o registro da experimentação de WIN-R, investigador notáveis se os pacientes eram fumadores de cigarro ou não fumadores. Entre o subconjunto dos pacientes com dados disponíveis, havia 893 fumadores (31,3 por cento) e 1966 não fumadores (68,7 por cento). Os fumadores de Cigarro com genótipo 2 e 3 de HCV tiveram um mais baixo SVR do que não fumadores. Contudo, as taxas de SVR entre fumadores e não fumadores com genótipo 1 de HCV não eram significativamente diferentes. As taxas mais baixas de SVR observadas nos fumadores com genótipo 2 ou 3 de HCV não foram esclarecidas pela fase da carga viral da fibrose, do género ou do pré-tratamento. Os Pesquisadores concluíram que os estudos adicionais são necessidade de avaliar os efeitos dose-relacionados do tabagismo e o efeito potencial em SVR de fumar a cessação antes do tratamento. [vi]
Experiência Prévia do tratamento de HCV em locais do estudo e seu relacionamento a SVR.
As experimentações do Registo usando o peginterferon e o ribavirin demonstraram taxas totais de SVR de 54 por cento a 56 por cento. [vii], [viii] Se estas taxas de SVR podem ser replicated na prática clínica na comunidade é obscuro. Os resultados de WIN-R foram analisados para determinar os factores do investigador que as taxas afetadas de SVR em pacientes de HCV trataram em ajustes académicos ou da comunidade. Em tudo, 225 locais registraram 4913 pacientes. Twenty-five investigador académicos e da comunidade, tudo que tem a experiência extensiva na terapia de HCV, serviram como investigador principais regionais (PIs). Os locais Altos do registro (25 ou mais pacientes) tinham seleccionado os dados verificados por um monitor do estudo. Os Pesquisadores encontraram que os pacientes tratados dentro dos locais regionais do PI (locais com mais experiência do tratamento de HCV) eram mais prováveis conseguir SVR e menos provável sair do que os pacientes tratados dentro dos locais não-regionais do PI. Não havia nenhuma diferença vista em SVR nem sai taxas para monitorado contra locais não-monitorados. Os Pesquisadores concluíram que o mais altos deixam cair taxas em locais não-regionais do PI estiveram explicados para fora primeiramente por uma taxa mais alta de descontinuação do tratamento devido ao descumprimento. [ix]
Sobre o Estudo de WIN-R
No estudo de WIN-R, 4913 pacientes randomized para receber PEG-INTRON peso-baseado (semanário de 1,5 mcg/kg) em combinação com REBETOL dado como uma dose lisa (magnésio 800 diário) ou uma dose peso-baseada (diário do magnésio 800 magnésio, 1.000 magnésio, 1.200 magnésio ou 1.400 para pesos corporais de menos de 65 65 a 85 quilogramas do quilograma, 86 a 105 quilogramas, ou 106 a 125 quilogramas, respectivamente). Os Pacientes com genótipo 1 de HCV foram tratados por 48 semanas; aqueles com genótipo 2 ou 3 foram tratados para 48 semanas ou 24 semanas. Os Pacientes nos braços do tratamento foram combinados uniformente para o género, a idade, o peso corporal, o genótipo, a carga viral e a fase da fibrose do fígado.
Servir com Dr. Jacobson como o investigador co-principal do estudo de WIN-R é Jr., M.D., M.P.H., Professor Adjunto da Medicina e Cirurgia na Faculdade de Universidade de Columbia dos Médicos e os Cirurgiões, e o Chefe da Hepatologia Clínica e Director Médico do Centro da Infecção Hepática E Transplantação de Robert S. Brown no Centro Médico York-Presbiteriano Novo do Hospital/Universidade de Columbia. Afastamento Cilindro/rolo. Jacobson e Brown são igualmente co-directores da Rede York-Presbiteriano dos Ensaios Clínicos do Fígado do Sistema de Saúde Novo (LCTN).
O Dr. Jacobson igualmente é Director Médico do Centro para o Estudo da Hepatite C, de um centro interdisciplinar original estabelecido comum Pela Universidade de Rockefeller, do Hospital York-Presbiteriano Novo e da Faculdade Médica de Weill Cornell em New York City.
WIN-R é um estudo clínico investigador-iniciado apoiado por Schering-Guilhotina Corporaçõ e monitorado pelo Instituto de Investigação da Schering-Guilhotina como parte de um comprometimento do cargo-mercado aos E.U. Food and Drug Administration (FDA). PEG-INTRON e REBETOL são marcas registadas da Schering-Guilhotina.
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