Общин-Основанные Выставки Изучения WIN-R Значительно Улучшают Исходы с Вес-Основанный Дозировать
Исследователя которые участвовали в пробе WIN-R, самом большом изучении Гепатита C всегда, котор дирижируют в пациентах США, сообщенных ключевые факторы влияя на исходы обработки в 5 представлениях данных здесь на ежегодном собрании Недели Пищеварительным (DDW) Заболеванием, и при условии важные проницательности для оптимизируя обработки с терапией комбинации PEG-INTRON (peginterferon alfa-2b) и REBETOL (ribavirin, USP) для пациентов с хронической инфекцией вируса (HCV) Гепатита C, потенциально смертельный заболеваними печенями. WIN-R (Вес-Основанный Дозировать PEG-INTRON и REBETOL), общин-основанная проба, включило больше чем 4.900 пациентов на 225 центры через Соединенные Штаты.
В изучении WIN-R, пациенты достигли значительно более лучших исходов полно с вес-основанный дозировать ribavirin в комбинации с PEG-INTRON по сравнению с комбинацией используя плоскую дозу ribavirin. Эти результаты включили значительно более высокие тарифы, котор вытерпели virologic реакции (SVR), [I] образцовая мера успеха обработки, для пациентов общих (44 процента против 41 процента; p=0.01), и для пациентов с генотипом 1 HCV, самый трудный тип, котор нужно обработать (34 процента против 29 процентов; p=0.004). Изучение также показало что, ибо пациенты зараженные с генотипом 2 или 3 HCV, короткой, 24 курса недели терапии были как эффективны как стандарта курс 48 недель, с более лучшим tolerability. [ii]
Исследователя представляя данные по WIN-R на DDW рассмотрели влияние специфические предвестниковые факторы имели на вероятии пациентов достигая SVR, включая факторы как генотип HCV и нагрузка pretreatment вирусная, степень фиброза или цирроза, курить сигареты и прежний опыт обработки HCV на местах изучения.
«Эти заключения WIN-R помогают нам более лучше понять как оптимизировать обработку Гепатита C для наших пациентов и как некоторые терпеливейшие характеристики влияют на реакцию к терапии в реальных установках общины,» сказал ИРА M. Jacobson главным образом исследователя, M.D., Профессора Винсента Astor Клинической Медицины на Коллеже Weill Медицинском Университета Корнеллаа, и Вождя Разделения Гастроэнтерологии и Hepatology на Новой Йорк-Пресвитерианской Больнице/Центра Weill Корнелла Медицинского в Нью-Йорке. «Эти результаты, в большом количестве пациентов которые участвовали в этом изучении, обеспечивают богатство информацию что не только помощь подтверждает чего много обрабатывая врачей приходили знать в их ежедневной практике, но также добавляет exciting новую информацию которая дает доверие добавленное врачами что они могут оптимизировать шанс для лечения в их пациентах Гепатита C.»
Обрабатывать пациентов США HCV может быть специально трудный по мере того как они клонат иметь характеристики заболеванием связанные с плохой реакцией обработки, включая высокую распространимость генотипа 1 HCV, высокой вирусной нагрузки и выдвинутого фиброза печенки (ткани шрама). Были показаны, что связаны Другие факторы как время, высокий вес тела и этничность Афроамериканца также с плохой реакцией к обработке.
Представления WIN-R на Неделе Пищеварительным Заболеванием
Разницы в Исходе Обработки основанном на генотипе и вирусной нагрузке в пациентах с генотипом 2 или 3. HCV.
Для пациентов в пробе WIN-R с генотипом 2 или 3 HCV (n=1829), 24 недели терапия комбинации PEG-INTRON и REBETOL была как эффективна как 48 недель, с более лучшим tolerability. В вес-основанном REBETOL дозируя рукоятки, тариф SVR был 68 процентов для 24 курсов недели сравненных до 60 процентов для курса 48 недель, с более низким процентом приписиваемым к более пропавшим данным по следования. В 24 рукоятках недели, пациенты с генотипом 2 имели более высокое SVR и более низкую прозодежду тарифа рецидива чем те с генотипом 3 (71 процент против 60 процентов и 6 процентов против 10 процентов, соответственно). Безопасность и тарифы discontinuation снадобья были подобны между группами вес-основанными и фикчированн-дозой обработки. Обще, анализы показали что генотип 2 (против 3), меньше предварительного фиброза и 24 недель из терапии связал с большим вероятием достигать SVR. Исследователи заключили что PEG-INTRON плюс ribavirin фикчированн-дозы на 24 недели достаточно для пациентов с генотипом 2. Однако, предложение что вес-основанные дозы ribavirin могут помочь пациентам с генотипом 3 и высокой вирусной нагрузкой. [III]
Влияние фиброза и цирроза печенки на SVR.
Фиброз известный упредитель SVR в Гепатите C, однако, большинство прежних изучений не включает достаточных пациентов с циррозом поистине для того чтобы определить влияние предварительного фиброза на SVR. В пробе WIN-R, влияние каждого индивидуального этапа фиброза на SVR было решительно для всех пациентов (n=4913). Для тех с этапом 0 до фиброз 2, там была никакой разницей в SVR для пациентов получая PEG-INTRON и вес-основанный ribavirin (45 процентов) сравненные к тем получая комбинацию с плоск-дозированным ribavirin (42 процентами). Однако SVR в пациентах с этапом 3 до фиброз 4 было значительно более высоко в вес-основанной группе сравненной к плоск-дозированной группе (43 процентам против 37 процентов; p=0.02). Все этапы были значительно главны к группе цирроза Этапа 4, которая имела SVR 34 процентов (p более менее чем 0,0001). Исследователя заключили что вес-основанный дозировать ribavirin важен для того чтобы увеличить SVR в пациентах с предварительными этапами фиброза и cirrhotic пациенты требуют оптимальной терапии, включая вес-основанный ribavirin. [iv]
Удар вирусной нагрузки на SVR в пациентах с генотипом 1. HCV.
Для того чтобы определить отношение нагрузки pretreatment HCV вирусной с исходами обработки, тарифы SVR в пациентах с низкой вирусной нагрузкой (более менее чем 2 миллиона copies/ml) были сравнены к тем в пациентах с высокой вирусной нагрузкой (2 миллиона copies/ml или больш) для 3018 пациентов в WIN-R с генотипом 1. HCV SVR были значительно более высоки в пациентах с низкой вирусной нагрузкой чем в тех с высокой вирусной нагрузкой (35 процентами против 31 процента; p=0.006). Интересно, были увидены уменьшения в SVR в больше пациентов с нагрузками базиса вирусными 2-15 миллионов copies/ml чем в пациентах с больш чем 15 миллионов copies/ml. Исследователя заключили что внутри населенность генотипа 1 терпеливейшая с высокой вирусной нагрузкой, те с очень высокими вирусными нагрузками не повреждали тарифы SVR. [v]
Влияние курить сигареты на SVR.
Курить Сигареты было связан с увеличенными воспалением и фиброзом в пациентах с HCV, но меньшие данные на влиянии курить на тарифах SVR в пациентах с HCV. Во Время набора пробы WIN-R, замеченные исследователи были ли пациенты курильщицами сигареты или некурящими. Среди подсовокупности пациентов с имеющиеся данные, были 893 курильщицы (31,3 процента) и 1966 некурящих (68,7 процента). Курильщицы Сигареты с генотипом 2 и 3 HCV имели более низкое SVR чем некурящие. Однако, тарифы SVR среди курильщиц и некурящих с генотипом 1 HCV не были значительно друг. Более низкие тарифы SVR наблюдаемые в курильщицах с генотипом 2 или 3 HCV не были определены этапом нагрузки фиброза, рода или pretreatment вирусной. Исследователя заключили что дополнительные изучения потребность оценить доз-родственные влияния курить сигареты и потенциальное влияние на SVR курить прекращение огня до обработки. [VI]
Прежний опыт обработки HCV на местах изучения и свое отношение к SVR.
Пробы Зарегистрирования используя peginterferon и ribavirin демонстрировали общие тарифы SVR 54 процентов к 56 процентов. [VII], [VIII] Ли эти тарифы SVR можно скопировать в клинической практике в общине мутноват. Результаты WIN-R были проанализированы для того чтобы определить факторы исследователя которые трогнутые тарифы SVR в пациентах HCV обработали в установках преподавателя или общины. В всех, 225 мест зачислили 4913 пациентов. Двадцать Пять исследователей академичных и общины, все имея обширный опыт в терапии HCV, служили как регионарные главным образом исследователи (PIs). Высокие места набора (25 или больше пациентов) имели выборочные данные подтверженные монитором изучения. Исследователя нашли что пациенты обработанные внутри регионарные места PI (места с больше опыта обработки HCV) были более правоподобны для того чтобы достигнуть SVR и более менее правоподобно для того чтобы отпасть чем пациенты обработанные внутри non-регионарные места PI. Были никакие разницы увиденные в SVR или отпадают тарифы для проконтролировано против non-контролируемых мест. Исследователя заключили что высокие отпадают тарифы в non-регионарных местах PI главным образом были объяснены более высоким тарифом discontinuation обработки должным к невыполнению. [IX]
О Изучении WIN-R
В изучении WIN-R, хаотизировали для того чтобы получить 4913 пациента вес-основанное PEG-INTRON (еженедельник 1,5 mcg/kg) в комбинации с REBETOL, котор дали или как плоская доза (mg 800 ежедневный) или вес-основанная доза (повседневность mg 800 mg, 1.000 mg, 1.200 mg или 1.400 для весов тела меньш чем 65 65 до 85 kg kg, 86 до 105 kg, или 106 до 125 kg, соответственно). Обработали Пациентов с генотипом 1 HCV на 48 недель; те с генотипом 2 или 3 были обработаны на 48 недель или 24 недели. Соответствовали Пациентам в рукоятках обработки равномерно для рода, времени, веса тела, генотипа, вирусной нагрузки и этапа фиброза печенки.
Служение с Др. Jacobson как co-главным образом исследователь изучения WIN-R Jr., M.D., M.P.H., Адъюнкт-Профессор Медицины и Хирургия на Коллеже Колумбийского Университета Врачей и Хирургов, и Вождя Клинического Hepatology и Медицинского Директора Центра Заболеваних Печеней и Трансплантация Роберта S. Брайна на Новом Йорк-Пресвитерианском Центре Больницы/Колумбийского Университета Медицинском. Drs. Jacobson и Брайн также co-директоры Сети Клинических Испытаний Печенки Новой Йорк-Пресвитерианской Системы Здравоохранения (LCTN).
Др. Jacobson также Медицинский Директор Центра для Изучения Гепатита C, уникально междисциплинарного центра установленного совместно Университетом Рокефеллер, Новой Йорк-Пресвитерианской Больницы и Коллежа Weill Корнелла Медицинского в Нью-Йорке.
WIN-R исследовател-начатое клиническое изучение поддержанное Schering-Плугом Корпорацией и проконтролированное Научно-исследовательским Институтом Schering-Плуга как часть принятия окончательного решения столб-маркетинга к Управление По Санитарному Надзору За Качеством Пищевых Продуктов И Медикаментов США (FDA). PEG-INTRON и REBETOL зарегистрированные торговые марки Schering-Плуга.
О Гепатите C