Gemenskap-Baserade WIN--RStudieShows Förbättrar Markant Resultat med Väga-Baserat Dosera
Forskare, som deltog i WIN--Rförsök, den största studien för hepatit som C föras någonsin i U.S.-tålmodig, anmält nyckel-, dela upp i faktorer rörs behandlingresultat i fem datapresentationer här på årsmötet för DigestivkexSjukdom (DDW)Veckan, och provided viktiga inblickar för optimerande behandling med kombinationsterapi för PEG-INTRON (peginterferon alfa-2b) och för REBETOL (ribavirin, USP) för tålmodig med kronisk virusinfektion för hepatit (HCV) C, en potentiellt dödlig leversjukdom. WIN-R (Väga-Baserat Dosera av PEG-INTRON och REBETOL), ettbaserat försök, involverade mer än 4.900 tålmodig på 225 centrerar över Förenta staterna.
I WIN--Rstudien uppnådde tålmodig markant bättre resultat överallt med väga-baserat dosera av ribavirin i kombination med PEG-INTRON som jämfört till kombinationen genom att använda en lägenhetdos av ribavirin. Dessa resultat inklusive markant högre klassar av tålt virologic svar (SVR), [I] det standart, mäter av behandlingframgång, för tålmodig överallt (44 procent vs. 41 procent; p=0.01), och för tålmodig med HCV-genotype 1, den svåraste typen till fest (34 procent vs. 29 procent; p=0.004). Studien visade också att, för tålmodig som smittas med HCV-genotype 2 eller 3, ett kortare, 24 vecka jagar av terapi var så effektiv, som den standarda veckan 48 jagar, med bättre tolerability. [ii]
Forskare som framlägger WIN--Rdata på DDW, undersökte verkställa som specifikt predictive dela upp i faktorer hade på sannolikheten av tålmodig som uppnår en SVR, dela upp i faktorer däribland liksom HCV-genotype, och virus- pretreatment laddar, graden av fibrosis, eller cirrhosis, att röka för cigarett och föregående HCV-behandling erfar på studieplatserna.
”Hjälper Dessa WIN--Rrön oss att förbättra förstår hur man optimerar behandling för hepatit C för våra tålmodig, och hur bestämda tålmodiga kännetecken påverkar svar till terapi i verklig världgemenskapinställningar,”, sade främsta utredareIra M. Jacobson, M.D., den Vincent Astor Professorn av den Kliniska Medicinen på Weill den Medicinska Högskolan av den Cornell Universitetar, och Chefen av Uppdelningen av Gastroenterology och Hepatology på det Nya York-Presbyterian Sjukhuset/den Weill Cornell Medicinskt center i New York City. ”Ger Dessa resultat, i stort nummer av tålmodig, som deltog i denna studie, en rikedom av information som hjälper inte endast att bekräfta vad många behandlande läkare har kommit att veta i deras dagligt övar, men tillfogar också spännande ny information, som ger läkare tillfogat förtroende att de kan optimera riskera för bot i deras tålmodig för hepatit C.”,
Behandling av tålmodig för U.S. HCV kan vara speciellt utmana, som de ansar för att ha sjukdomkännetecken som är tillhörande med fattigt behandlingsvar, däribland en kickprevalence av HCV-genotype 1, laddar den virus- kicken och avancerad leverfibrosis (ärrsilkespapper). Annat dela upp i faktorer liksom ålder, förkroppsligar kicken väger, och Afrikansk amerikanetnicitet också har visats för att vara tillhörande med fattigt svar till behandling.
WIN--RPresentationer på DigestivkexSjukdomVeckan
Skillnader i virus- BehandlingResultat som baseras på genotype och, laddar i tålmodig med HCV-genotype 2 eller 3.
För tålmodig i WIN--Rförsök med HCV-genotype 2 eller 3 (n=1829), 24 veckor av var PEG--INTRON och REBETOL-kombinationsterapi så effektiv som 48 veckor, med bättre tolerability. I väga-baserat dosera för REBETOL beväpnar, SVREN klassar var 68 procent för den 24 veckan jagar jämfört till 60 procent för 48na som veckan jagar, med den lägre procentsatsen som är attributable till mer saknad uppföljande data. I den 24 veckan beväpna, tålmodig med genotype 2 hade en högre SVR och ett lägre återfall att klassa overallen än de med genotype 3 (71 procent vs. 60 procent och 6 procent vs. 10 procent, respektive). Säkerhet och klassar av drogdriftsnedläggelse var liknande mellan debaserade och fixa-dosen behandlinggrupperna. Total- visade analyserna att genotype 2 (vs. 3), mindre avancerad fibrosis och 24 veckor av terapi var tillhörande med en mer stor sannolikhet av att uppnå en SVR. Utredare avslutade att positiv fixa-dosen för PEG-INTRON ribavirin för 24 veckor är tillräcklig för tålmodig med genotype 2. Emellertid finns det ett förslag som väga-baserade doser av ribavirin kan gynna tålmodig med genotype 3, och den virus- kicken laddar. [iii]
Verkställa av leverfibrosis och cirrhosis på SVR.
Fibrosis är en bekant spåman av SVR i hepatit C, emellertid gäller majoriteten av föregående studier inte nog tålmodig med cirrhosis riktigt för att definiera verkställa av avancerad fibrosis på SVR. I WIN--Rförsök var verkställa av varje individ som fibrosis arrangerar på SVR, beslutsam för alla tålmodig (n=4913). För de med arrangera fibrosis 0 till 2, fanns det någon skillnad i SVR för tålmodighälerit PEG-INTRON och väga-baserad ribavirin (45 procent) som jämfördes till de häleri kombinationen med lägenhet-doserad ribavirin (42 procent). Emellertid arrangerar SVR i tålmodig med 3 till 4 som fibrosis var markant högre i denbaserade gruppen som jämfördes till dendoserade gruppen (43 procent vs. 37 procent; p=0.02). Allt arrangerar var markant överlägset till cirrhosisgruppen för Arrangera 4, som hade en SVR av 34 procent (p mindre än 0,0001). Forskare avslutade, att väga-baserat det är viktigt att dosera av ribavirin till förhöjning SVR i tålmodig med avancerat arrangerar av fibrosis och cirrhotic tålmodig kräver optimal terapi, inklusive väga-baserad ribavirin. [iv]
Få Effekt av virus- laddar på SVR i tålmodig med HCV-genotype 1.
Att bedöma förhållandet av virus- pretreatment HCV ladda med behandlingresultat, klassar SVR i tålmodig med lågt virus- laddar (mer mindre än 2 miljon copies/ml) jämfördes till de i tålmodig med den virus- kicken laddar (2 miljon copies/ml eller mer stor) för de 3018 tålmodina i WIN-R med HCV-genotype 1. SVR var markant högre i tålmodig med ett lågt virus- laddar, än i de med en virus- kick ladda (35 procent vs. 31 procent; p=0.006). Interestingly sågs förminskningar i SVR i mer tålmodig med den virus- grundlinjen laddar av 2-15 miljon copies/ml än i tålmodig med mer stor än 15 miljon copies/ml. Forskare avslutade, att inom den tålmodiga befolkningen för genotype 1 med den virus- kicken ladda, de med den virus- kicken laddar mycket har inte försämrat klassar av SVR. [v]
Påverkan av cigaretten som röker på SVR.
Att röka för Cigarett har varit tillhörande med ökande inflammation och fibrosis i tålmodig med HCV, men det finns data på verkställa av att röka på SVR klassar lite i tålmodig med HCV. Under inskrivningen av WIN--Rförsök var utredare noterade huruvida tålmodig cigarettrökare eller nonsmokers. Bland underdelen av tålmodig med tillgängliga data fanns det 893 rökare (31,3 procent) och 1966 nonsmokers (68,7 procent). Cigarettrökare med HCV-genotype 2 och 3 hade lägre SVR än nonsmokers. Emellertid klassar SVR bland rökare, och nonsmokers med HCV-genotype 1 var inte markant olika. Den lägre SVREN klassar observerat i rökare med HCV-genotype 2, eller 3 redogjordes inte för by arrangerar av fibrosis, genus, eller virus- pretreatment laddar. Forskare avslutade att extra studier är behov att utvärdera detsläkt verkställer av cigaretten som röker och det potentiellt verkställer på SVR av att röka cessation före behandling. [vi]
Föregående HCV-behandling erfar på studieplatser och dess förhållande till SVR.
Registreringsförsök genom att använda peginterferon och ribavirin har visat total- SVR klassar av 54 procent till 56 procent. [vii], [viii] Huruvida klassar dessa SVR kan reproduceras i kliniskt övar i gemenskapen är oklar. WIN--Rresultat analyserades för att bestämma utredare dela upp i faktorer att upprörd SVR klassar i HCV-tålmodig som behandlas i akademiker- eller gemenskapinställningar. Sammanlagt skriva in sig 225 platser 4913 tålmodig. Twenty-five akademiska och gemenskaputredare, alla som har omfattande, erfar i HCV-terapi som tjänas som som regionala främsta utredare (PIs). Kickinskrivningen placerar (25 eller mer tålmodig) hade utvalda data att verifieras av en studie för att övervaka. Forskare grundar att tålmodig behandlade inom regionala PI-platser (platser med mer HCV-behandling erfar) var mer rimlig att uppnå SVR och mindre rimligt för att tappa ut än tålmodig som behandlades inom non-regionala PI-platser. Det fanns inte några skillnader som sågs i SVR eller, tappar klassar ut för övervakat vs. non-övervakade platser. Forskare avslutade att de högre tappar klassar ut i non-regionala PI-platser förklarades i första hand av ett högre klassar av noncompliance för behandlingdriftsnedläggelse tack vare. [ix]
Om WIN--RStudien
I WIN--Rstudien randomized 4913 tålmodig för att motta väga-baserad PEG-INTRON (weekly för 1,5 mcg/kg) i kombination med given REBETOL endera som en lägenhetdos (mg 800 dagligen) eller enbaserad dos (mg 800 mg, 1.000 mg, 1.200 mg eller 1.400 för förkroppsligar dagligen väger av mer mindre än 65 kg, 65 till 85 kg, 86 till 105 kg, eller 106 till 125 kg, respektive). Tålmodig med HCV-genotype 1 behandlades för 48 veckor; de med genotype 2 eller 3 behandlades för 48 veckor eller 24 veckor. Tålmodig i behandlingen beväpnar matchades jämnt för genus, åldras, förkroppsligar väger, genotypen som är virus- ladda och arrangera av leverfibrosis.
Portionen med Dr. Jacobson som co-rektor utredaren av WIN--Rstudien är Robert S. Bryna Jr., M.D., M.P.H., den Förbundna Professorn av Medicinen och Kirurgi på den Columbia UniversitetarHögskolan av Läkare och Kirurgar och Chefen av den Kliniska Hepatology- och LäkarundersökningDirektören av Centrera av LeverSjukdomen och Transplantation på den Nya Medicinskt center för denPresbyterian Sjukhus-/Columbia Universitetar. Drs. Jacobson och Bruntet är också co-direktörer av den Nya York-Presbyterian Vårdsystem Lever som Kliniska Försök Knyter Kontakt (LCTN).
Dr. Jacobson är också den Medicinska Direktören av Centrera för Studien av Hepatit C, ett unikt tvärvetenskapligt centrerar etablerat gemensamt vid Den Rockefeller Universitetar, det Nya York-Presbyterian Sjukhuset och Weill Cornell den Medicinska Högskolan i New York City.
WIN-R är eninitierad klinisk studie som stöttas av Schering-Karlavagnen Korporation och övervakas av detKarlavagnen Forskningsinstitut som del av enmarknadsföra förpliktelse till U.S.-Maten och DrogAdministrationen (FDA). PEG-INTRON och REBETOL är registreringsvarumärken av Schering-Karlavagnen.
Om Hepatit C