Os cientistas a ter uma melhor compreensão do Proteus mirabilis

Published on June 1, 2006 at 3:47 PM · No Comments

Os cientistas agora têm informações privilegiadas para usar na luta contra Proteus mirabilis - uma bactéria desagradável que pode causar pedras nos rins, bem como de difícil tratamento de infecções do trato urinário.

Dados da primeira seqüência do genoma completo para P. mirabilis, que inclui pelo menos 3693 genes e 4,063 megabases de DNA, foi apresentado na reunião 106 geral da Sociedade Americana de Microbiologia.

Melanie M. Pearson, Ph.D., um pesquisador em microbiologia e imunologia na Universidade de Michigan Medical School , é o primeiro cientista a realizar uma análise aprofundada da seqüência do genoma.

"O acesso à seqüência do genoma completo ajudará cientistas a determinar os fatores de virulência produzidos pelo organismo e aprender como causa a doença", diz Pearson. "Parte de nosso objetivo é encontrar alvos potenciais para novas vacinas que possam proteger as pessoas contra a infecção."

"E. coli provoca infecções do trato urinário em indivíduos saudáveis, mas P. mirabilis causa infecções em pessoas com mais 'complicado' trato urinário. Nos casos em que as pedras forma, as bactérias podem se tornar resistentes aos antibióticos", diz Harry LT Mobley, Ph . D., professor e cadeira de microbiologia e imunologia na UM Medical School. "É particularmente prevalente em enfermagem residentes em casa com algaliação."

Mobley é um especialista em urease, uma enzima produzida pelo P. mirabilis, que quebra a uréia no trato urinário, reduz a acidez da urina e leva à formação de pedras nos rins ou na bexiga. Uma vez que uma pedra começa a se formar, bactérias furar a pedra e viver dentro de suas camadas, onde são protegidos de antibióticos.

Pearson quando examinados os dados de seqüência genômica Proteus mirabilis, ela descobriu uma explicação para a bactéria "rigidez".

"Esta bactéria tem um número invulgarmente elevado de genes que codificam para 15 fatores diferentes, ou fímbrias de adesão em sua superfície", explica Pearson. "Todas essas diferentes fímbrias para ajudar o bactéria para as células da bexiga, cateteres, pedras nos rins ou outro.

Não é incomum para que as bactérias têm várias formas de fixação em superfícies, mas eu nunca ouvi falar de um com 15 fatores de adesão diferentes antes. "

"Ao longo de mais de 20 anos de pesquisas de laboratório, tivemos meticulosamente identificou quatro P. fímbrias mirabilis", diz Mobley. "De repente, aqui foram mais 11 previstos nos dados seqüência do genoma. Não podíamos acreditar."

Pearson também descobriu o que ela chama de "ilha de patogenicidade" no P. mirabilis genoma composto por 24 genes que codificam componentes de um sistema usado para injetar proteínas bacterianas nas células hospedeiras.

"Até que revisou os dados de seqüência, não tínhamos idéia de P. mirabilis tinha esses genes", diz Mobley. "Quando Melanie analisadas as seqüências desses 24 genes, ela percebeu que eles têm quantidades menores de dois dos quatro nucleotídeos do DNA - guanina e citosina -. Que estão presentes no genoma global Isto implica que outra bactéria contribuiu este pequeno pedaço de DNA para P. mirabilis em algum ponto durante sua evolução. "

Em pesquisas futuras, Pearson vai usar microarrays gene para identificar os genes Proteus mirabilis, que estão ligados, ou expressa, durante o estágio de infecção. Genes envolvidos no processo de infecção, serão os principais alvos para o desenvolvimento de futuras vacinas, de acordo com Pearson, embora ela diz que anos de pesquisas adicionais serão necessários antes que as vacinas poderiam estar disponível comercialmente.

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