Gebruikend moleculaire en op cel-gebaseerde modellen, hebben de onderzoekers op het Universitaire Medische Centrum van Georgetown het beeld geraffineerd van hoe een kanker-bevorderende proteïne verbonden aan het sarcoom van Ewing functioneert.
En in het proces, hebben zij op een mogelijke strategie voor behandeling van kanker geraakt, die zeldzame en hoogst kwaadaardige kanker is die vaakst tienerjaren en jonge volwassenen slaat.
In de 1 uitgave van Juni van het dagboekKankeronderzoek, door de Amerikaanse Vereniging voor Kankeronderzoek wordt gepubliceerd, rapporteren de onderzoekers die oncoprotein, ews-FLI1, met een helicaseproteïne samenwerkt die de vorm van RNA buigt, en werken samen zij om of transcriptie van verschillende andere proteïnen te bevorderen te onderdrukken, die tot kankerontwikkeling die leiden.
Maar omdat het niet mogelijk is helicaseproteïnen, gezien hun essentiële algemene rol in eiwittranscriptie direct om te sluiten, en gezien niemand heeft berekend hoe te om alleen ews-FLI1 klinisch buiten werking te stellen, stellen voor de onderzoekers drijf een wig-als drug tussen de twee proteïnen die hun interactie zouden elimineren.
De „Proteïnen zijn driedimensionele structuren, en de ruimte tussen ews-FLI1 en helicase zou door een kleine molecule targetable kunnen zijn die de proteïnen apart houdt,“ zegt de van de hoofd studie auteur Jeffrey Toretsky, M.D., een verwante professor in de Ministeries van Oncologie en Pediatrie op het Uitvoerige Centrum van Kanker Lombardi. „Het kon ews-FLI1 onschadelijk maken terwijl het beïnvloeden van zijn proteïne van partneringshelicase niet.“
Toretsky voegt toe dat de bevindingen ook kunnen helpen de werkingen van een aantal moeilijk-aan-traktatiesarcomen verklaren die door de zelfde soort van genetische die herschikkingen veroorzaakt worden in het sarcoom van Ewing worden gezien. Het „Begrip van de molecules ews-FLI1 staat in wisselwerking met kan inzicht in gelijkaardige ziekten verstrekken,“ hij zei. „Zeer weinig werk is gedaan de functionele partners van deze translocatieproteïnen bestuderen, en deze studie kan een nieuwe onderzoekbenadering aanbieden.“
Het sarcoom van Ewing resulteert in stevige tumors in been of zacht weefsel en door een translocatie tussen twee chromosomen veroorzaakt die het gen EWS van chromosoom 22 aan het FLI1 gen van chromosoom 11 smelt. Deze fusie produceert de ews-FLI1 fusieproteïne die slechts in tumors wordt gevonden. Deze translocatie is aanwezig in het percent van 95 van tumors, volgens Toretsky, een erkende deskundige op het sarcoom van Ewing. De Chromosomale translocaties zijn de oorzaak van vele sarcomen en leukemias, en de resulterende fusieproteïnen vertegenwoordigen doelstellingen voor nieuwe therapie.
Het potentieel voor een drug die de fusieproteïnen in tumorcellen zou richten werd eerst naar voren gebracht door wetenschapper Paul Ehrlich meer dan 100 jaar geleden. In het sarcoom van Ewing, de proteïnen die van chromosomale translocaties worden gecreeerd zijn uniek en komen slechts in de tumorcellen voor.