Usando modelos moleculars e baseados em celulas, os pesquisadores no Centro Médico de Universidade de Georgetown refinaram a imagem de como uma proteína depromoção associou com as funções do sarcoma de Ewing.
E no processo, bateram em cima de uma estratégia possível para o tratamento do cancro, que é um cancro raro e altamente maligno que golpeie o mais frequentemente adolescentes e adultos novos.
Na introdução do 1º de junho da Investigação do Cancro do jornal, publicada pela Associação Americana para a Investigação do Cancro, os pesquisadores relatam que o oncoprotein, EWS-FLI1, teams acima com uma proteína do helicase que dobre a forma do RNA, e junto trabalham para promover ou reprimir a transcrição de várias proteínas, conduzindo à revelação do cancro.
Mas porque não é possível fechar directamente proteínas do helicase, dado seu papel geral vital na transcrição da proteína, e dado que ninguém figurou para fora como neutralizar clìnica EWS-FLI1 apenas, os pesquisadores propor conduzir a cunha-como a droga entre as duas proteínas que eliminariam sua interacção.
As “Proteínas são estruturas tridimensionais, e o espaço entre EWS-FLI1 e o helicase pôde ser targetable por uma molécula pequena que mantivesse as proteínas separadas,” diz o autor principal Jeffrey Toretsky, M.D., um professor adjunto nos departamentos da Oncologia e Pediatria do estudo no Centro Detalhado do Cancro de Lombardi. “Poderia tornar EWS-FLI1 inofensivo ao não afectar sua proteína partnering do helicase.”
Toretsky adiciona que os resultados podem igualmente ajudar a explicar os funcionamentos de um número de sarcomas do difícil-à-deleite que são causados pelos mesmos meio rearranjos genéticos vistos no sarcoma de Ewing. “Compreender as moléculas que EWS-FLI1 interage com pode fornecer introspecções em doenças similares,” disse. “Pouco trabalho foi feito Muito para estudar os sócios funcionais destas proteínas da translocação, e este estudo pode oferecer uma aproximação nova da pesquisa.”
O sarcoma de Ewing conduz aos tumores contínuos no osso ou no tecido macio e é causado por uma translocação entre dois cromossomas que funda o gene de EWS do cromossoma 22 ao gene FLI1 do cromossoma 11. Esta fusão produz a proteína da fusão EWS-FLI1 que é encontrada somente nos tumores. Esta translocação esta presente em 95 por cento dos tumores, de acordo com Toretsky, um perito reconhecido no sarcoma de Ewing. As translocações Cromossomáticas são a causa de muitos sarcomas e leucemia, e as proteínas resultantes da fusão representam alvos para terapias novas.
O potencial para uma droga que visasse as proteínas da fusão em pilhas do tumor foi propor primeiramente pelo cientista Paul Ehrlich mais de 100 anos há. No sarcoma de Ewing, as proteínas que sãas das translocações cromossomáticas sido originais e ocorrem somente nas pilhas do tumor.