IDDM, som pleide å bli referert til som Type 1 diabetes, resultater fra selektiv ødeleggelse av insulin-produserende bukspyttkjertelen holmen beta celler av kroppens immunsystem.
Holmen beta celler er spredt over hele bukspyttkjertelen og består av to typer celler: alfa celler, som gjør glukagon, et hormon som øker nivået av glukose (sukker) i blodet, og beta-cellene, som gjør insulin.
Artikkelen vises i Journal of Biological Chemistry .
"Vårt arbeid fokusert på guiding stamceller, eller bukspyttkjertelen stamfedre, for å differensiere i beta-cellene. Denne tilnærmingen er nødvendig at vi øker antallet bukspyttkjertelen stamfedre ved å finne de signalene som forårsaker dem til å spre seg. Det kreves også at vi forstår den" signaler " som aktiverer stamceller til å slå inn insulin-produserende beta celler ", sier Nora Sarvetnick, Ph.D., en Scripps Research professor ved Institutt for immunologi.
Det overordnede målet for denne fem-årig studie, finansiert av National Institutes of Health, var å oppdage rollene til to proteiner-BMP4 og Id-i forårsaker spredning eller utvidelse av bukspyttkjertelen stamfedre. Hong Hua, en postdoktor i Sarvetnick sin lab, var hovedforfatter på denne studien.
Progresjon av bukspyttkjertelen stamceller til beta celler er styrt av uttrykket av viktige proteiner, inkludert en klasse av proteiner som kalles bHLH transkripsjonsfaktorer som regulerer genuttrykk. IDer (hemming av differensiering faktorer) er en familie av proteiner involvert i en rekke cellulære prosesser, herunder celleproliferasjon. Den store rolle Id proteiner er å binde seg til og hemme, funksjon bHLH proteiner, inkludert de som er viktige i bukspyttkjertelen utvikling. Derfor kan Id proteiner binder seg til bHLH proteiner i utviklingsland bukspyttkjertelen og hindre dem fra å differensiere seg til modne insulin-produserende celler, og på samme tid, få dem til å spre seg.
"Interessant, er uttrykk for Id proteiner indusert av Benmorfogenetiske proteiner (fil fra BMP) mål i en annen celletype," sier Sarvetnick. "Vi ønsket å vite om BMP kan forårsake en økning av Id uttrykk, og dersom dette ville medføre spredning av stamceller."
Hennes arbeid innarbeidet flere teknikker for å teste disse hypotesene, herunder bruk av bukspyttkjertelen progenitorceller AR42J celler og transgene mus modeller. Lagets data vist at BMP4 signalering er nødvendig og tilstrekkelig for spredning av AR42J stamceller, og at denne veksten er korrelert med en økning i Id uttrykk. Gruppen gjorde også immunohistokjemi beising å vise at BMP og Id proteiner finnes i overflod i den embryonale mus bukspyttkjertelen, som inneholder proliferating stamceller.