De onderzoekers (HHMI) van het Howard Hughes Medical Institute bij de Universiteit van Stanford hebben geconstateerd dat zij beenmassa in muizen kunnen verhogen door de vorm van een regelgevende proteïne te knijpen.
HHMI de onderzoeker Gerald Crabtree en HHMI predoctoral medeMonte Winslow rapporteert dat lichtjes het verhogen van de activiteit van een proteïne genoemd NFATc1 massieve beenaccumulatie veroorzaakt voorstellen, die dat NFATc1 of andere proteïnen die zijn activiteit regelen goede doelstellingen voor drugs zullen maken om osteoporose te behandelen. Zij melden hun bevindingen in een studie die in 6 Juni, 2006, kwestie wordt gepubliceerd van OntwikkelingsCel.
In gewervelde dieren, wordt het been constant gevormd en opsplitsend door het leven. Geroepen de Cellen osteoclasts degraderen onophoudelijk been, terwijl geroepen de cellen osteoblasts het bijvullen.
„Ideaal Gezien, zijn zij volkomen evenwichtig,“ bovengenoemde Crabtree, de hogere auteur van de studie. „Over de cursus van een leven, als alles goed gaat, zullen wij bijna precies identieke beenmassa.“ handhaven Nochtans, als het saldo verstoord is, en meer been dan gevormd wordt vernietigd, osteoporoseresultaten, die het risico van breuken verhogen.
De nieuwe studie was van de nieuwsgierigheid van de onderzoekers over rapporten het gevolg die de patiënten die met drugcyclosporine werden behandeld - die vaak wordt gegeven om het immuunsysteem vóór orgaantransplantaties te onderdrukken - neigden om beenmassa te verliezen. Die patiënten waren ook op verhoogd risico van beenbreuken, bovengenoemde eerste auteur Winslow, die de studie als predoctoral kameraad HHMI in het laboratorium van Crabtree leidde. Winslow werkt nu als post-doctorale kameraad in het laboratorium van HHMI de Hefbomen van onderzoekersTyler in Massachusetts Institute of Technology.
Cyclosporine verbiedt het signaleren eiwit complex bekend als calcineurin, die chemisch de familie NFATc van proteïnen wijzigt. Deze wijziging verandert zijn vorm. Met zijn nieuwe vorm, kan zich NFATc in de kern van de cel bewegen, waar het de activering van vele genen kan teweegbrengen. Hoewel aanvankelijk getoond om immune cel te regelen functioneert de functie, NFATc ook in andere cellen om hartontwikkeling, bloedvatenvorming, neurale ontwikkeling en functie, en spierontwikkeling te regelen. Zijn functie schijnt om van de tijd en de plaats van zijn activering, zoals een van de context afhankelijke sleutel op een computer af te hangen. In been, is het NFATc1 die bijzonder belangrijk schijnt.
Sinds mensen met onderdrukt calcineurin/NFATc het beenverlies van de activiteitenervaring, wilden Winslow, Crabtree, en hun collega's zien of deze weg in beenontwikkeling en functie eveneens belangrijk zou zijn. Zij bestudeerden mutantmuizen waarin NFATc1 in osteoblasts was gewijzigd zodat het zich gemakkelijker aan de kern kon bewegen en een weinig actiever worden dan gebruikelijk.
De Muizen met overactieve NFATc in hun osteoblasts hadden een immense verhoging van beenmassa die in vergelijking met normale muizen, die het evenwicht tussen beenvorming en analyse had getipt voorstellen.
Toen de onderzoekers de cellen in deze muizen onderzochten, vonden zij dat omhoog-regelt NFATc die in osteoblasts signaleren de aantallen beide types van beencellen verhoogde. „Het was duidelijk dat de verhoogde activiteit NFATc in osteoblasts zowel osteoblasts en osteoclasts beïnvloedde,“ bovengenoemde Winslow.