I ricercatori (HHMI) di Howard Hughes Medical Institute alla Stanford University hanno trovato che possono aumentare la massa dell'osso in mouse tweaking la forma di una proteina regolatrice.
Il ricercatore Gerald Crabtree di HHMI ed il collega predoctoral Monte Winslow di HHMI riferiscono quello leggermente che aumenta l'attività di una proteina chiamata capitalizzazione massiccia dell'osso di cause NFATc1, suggerente che NFATc1 o altre proteine che regolamentano la sua attività faccia i buoni obiettivi affinchè le droghe tratti l'osteoporosi. Riferiscono i loro risultati in uno studio pubblicato nell'emissione del 6 giugno 2006 della Cella Inerente Allo Sviluppo.
In vertebrati, l'osso costantemente sta formando e sta ripartendo durante vita. Le Celle chiamate osteoclasti degradano continuamente l'osso, mentre le celle chiamate osteoblasts lo riempiono.
“Nel Migliore Dei Casi, sono perfettamente equilibrate,„ ha detto Crabtree, l'autore senior dello studio. “Nel corso di una vita, se tutto va bene, manterremo quasi esattamente il Massachusetts identico dell'osso„ Tuttavia, se il bilanciamento è turbato e più osso si distrugge di quanto formato, risultati di osteoporosi, aumentanti il rischio di fratture.
Il nuovo studio è risultato dalla curiosità dei ricercatori circa i rapporti che i pazienti che sono stati curati con la ciclosporina della droga - data spesso per sopprimere il sistema immunitario prima dei trapianti di organi - hanno teso a perdere il Massachusetts dell'osso. Quei pazienti erano egualmente al rischio aumentato di fratture, hanno detto primo Winslow autore, che piombo lo studio come collega predoctoral di HHMI nel laboratorio di Crabtree. Winslow ora sta lavorando come collega postdottorale nel laboratorio delle Prese di Tyler del ricercatore di HHMI a Massachusetts Institute of Technology.
La Ciclosporina inibisce un complesso della proteina di segnalazione conosciuto come il calcineurin, che chimicamente modifica la famiglia di NFATc delle proteine. Questa modifica cambia la sua forma. Con la sua nuova forma, NFATc può entrare nel nucleo della cella, in cui può avviare l'attivazione di molti geni. Sebbene inizialmente indicato per regolamentare la funzione delle cellule immuni, NFATc egualmente funzioni in altre celle per regolamentare lo sviluppo del cuore, formazione del vaso sanguigno, lo sviluppo e funzione neurale e lo sviluppo del muscolo. La Sua funzione sembra dipendere dalla data e dalla località della sua attivazione, come un tasto sensibile al contesto su un computer. In osso, è NFATc1 che sembra particolarmente importante.
Dalla gente con perdita soppressa dell'osso di esperienza di attività di calcineurin/NFATc, Winslow, Crabtree ed i loro colleghi hanno voluto vedere se questa via fosse importante nello sviluppo dell'osso e funzionasse pure. Hanno studiato i mouse mutanti in cui il NFATc1 nei osteoblasts era stato modificato in modo che potesse muoversi più facilmente verso il nucleo e trasformarsi in un poco in più attivo che usuale.
I Mouse con il NFATc iperattivo nei loro osteoblasts hanno avuti un aumento immenso nella massa dell'osso confrontata ai mouse normali, suggerenti che il bilanciamento fra formazione dell'osso e la ripartizione avesse fornito di punta.
Quando i ricercatori hanno esaminato le celle in questi mouse, hanno trovato che quello segnalazione su-regolamentare di NFATc nei osteoblasts ha aumentato i numeri di entrambi i tipi di celle di osso. “Era chiaro che l'attività aumentata di NFATc nei osteoblasts ha influenzato sia i osteoblasts che gli osteoclasti,„ Winslow ha detto.