ジェラルド Crabtree HHMI の調査官および HHMI の predoctoral 仲間 Monte Winslow はわずかに作業を調整する他の蛋白質か骨粗しょう症を扱うために NFATc1 が薬剤のためのよいターゲットを作ることを提案する NFATc1 原因の大きい骨の蓄積と呼出される蛋白質の作業を高めるそれを報告します。 それらは 2006 年 6 月 6 日の進化のセルの問題に出版される調査の調査結果を報告します。
脊椎動物では、骨は生命全体絶えず形作られて、破壊されています。 osteoclasts と呼出されるセルは絶えず osteoblasts と呼出されるセルはそれを補充するが、骨を低下させます。
「理想的に、それらは完全に釣り合っています」、 Crabtree、調査の年長の著者を言いました。 「寿命の間に、すべてがうまくいけば、私達はほとんど丁度維持します同一の骨の大容量を」。 、ただしひびの危険性を高める骨粗しょう症の結果形作られるよりバランスが取り乱していれば、そしてより多くの骨破壊されます。
新しい調査は薬剤の cyclosporine と扱われた患者が - 移植の前に免疫組織を抑制するために頻繁に与えられる - 骨の大容量を失いがちだったというレポートについての研究者の興味から起こりました。 それらの患者は骨折の高められた危険に、言いました Crabtree の実験室の HHMI predoctoral 仲間として調査を導いた最初著者 Winslow をまたありました。 Winslow はマサチューセッツ工科大学で HHMI の調査官の Tyler のジャッキの実験室の博士研究員として今働いています。
Cyclosporine は化学的に蛋白質の NFATc の系列を修正する calcineurin として知られているシグナリング蛋白質の複合体を禁じます。 この修正は形を変更します。 新しい形を使うと、 NFATc は多くの遺伝子のアクティブ化を誘発できるセルの核に移動できます。 最初に示されていて中心の開発、血管の形成、神経の開発および機能および筋肉開発調整するためにが免疫細胞機能、 NFATc を作用します調整するためにまた他のセルで。 その機能はコンピュータの内容に即すキーのようなアクティブ化の時間と空間によって、決まるようです。 骨では、特に重要なようであるのは NFATc1 です。
抑制された calcineurin/NFATc の作業の経験の骨の損失の人々以来、 Winslow、 Crabtree および彼らの同僚はこのパスが骨の開発で重要で、また作用するかどうか見たいと思いました。 彼らは核に容易に移動し、通常よりやや実行中になることができるのは osteoblasts の NFATc1 が修正された突然変異体マウスを調査したからです。
彼らの osteoblasts の活動過多の NFATc のマウスは骨の形成と故障間のバランスがひっくり返たことを提案している正常なマウスと比較された骨の大容量の広大な増加がありました。
研究者がこれらのマウスのセルを検査したときに、それ osteoblasts の NFATc 調整がシグナリング両タイプの骨細胞の番号を高めたことを見つけました。 「それは osteoblasts の NFATc の高められた作業が osteoblasts および osteoclasts に両方影響を及ぼしたこと明確なと」、 Winslow 言いましたでした。