Os pesquisadores (HHMI) do Howard Hughes Medical Institute na Universidade de Stanford encontraram que podem aumentar a massa do osso nos ratos tweaking a forma de uma proteína reguladora.
O investigador Gerald Crabtree de HHMI e o companheiro predoctoral Monte Winslow de HHMI relatam aquele que aumenta ligeira a actividade de uma proteína chamada acumulação maciça do osso das causas NFATc1, sugerindo que NFATc1 ou outras proteínas que regulam sua actividade façam bons alvos para que as drogas tratem a osteoporose. Relatam seus resultados em um estudo publicado na introdução do 6 de junho de 2006 da Pilha Desenvolvente.
Nos animais vertebrados, o osso constantemente está sendo formado e dividido ao longo da vida. As Pilhas chamadas osteoclasts degradam continuamente o osso, quando as pilhas chamadas osteoblasts o reabastecerem.
“Idealmente, são perfeitamente equilibrados,” disse Crabtree, autor superior do estudo. “No curso de uma vida, se tudo vai bem, nós manteremos quase exactamente a massa idêntica do osso.” Contudo, se o balanço é virado, e mais osso é destruído do que formado, os resultados da osteoporose, aumentando o risco de fracturas.
O estudo novo elevarou da curiosidade dos pesquisadores sobre relatórios que os pacientes que foram tratados com o cyclosporine da droga - dado frequentemente para suprimir o sistema imunitário antes das transplantações de órgão - tenderam a perder a massa do osso. Aqueles pacientes estavam igualmente no risco aumentado de fracturas de osso, disseram primeiro Winslow autor, que conduziu o estudo como um companheiro predoctoral de HHMI no laboratório de Crabtree. Winslow está trabalhando agora como um companheiro pos-doctoral no laboratório de Jaques de Tyler do investigador de HHMI em Massachusetts Institute of Technology.
Cyclosporine inibe um complexo da proteína da sinalização conhecido como o calcineurin, que altera quimicamente a família de NFATc das proteínas. Esta alteração muda sua forma. Com sua forma nova, NFATc pode mover-se no núcleo da pilha, onde pode provocar a activação de muitos genes. Embora mostrado inicialmente para regular a função da pilha imune, NFATc igualmente funciona em outras pilhas para regular a revelação do coração, a formação do vaso sanguíneo, revelação neural e função, e revelação do músculo. Sua função parece depender da época e do lugar de sua activação, como uma chave contexto-sensível em um computador. No osso, é NFATc1 que parece particularmente importante.
Desde povos com perda suprimida do osso da experiência da actividade de calcineurin/NFATc, Winslow, Crabtree, e seus colegas quiseram ver se este caminho seria importante na revelação do osso e funcionaria também. Estudaram os ratos do mutante em que o NFATc1 nos osteoblasts tinha sido alterado de modo que pudesse se mover mais facilmente para o núcleo e se tornar um pouco de mais activo do que usual.
Os Ratos com o NFATc hiperativo em seus osteoblasts tiveram um aumento imenso na massa do osso comparada aos ratos normais, sugerindo que o balanço entre a formação do osso e a divisão derrubasse.
Quando os pesquisadores examinaram as pilhas nestes ratos, encontraram que isso sinalização acima-regular de NFATc nos osteoblasts aumentou os números de ambos os tipos de pilhas de osso. “Era que a actividade aumentada de NFATc nos osteoblasts influenciou osteoblasts e osteoclasts,” Winslow claro disse.