Исследователь Джеральд Crabtree HHMI и собрат Monte Winslow HHMI predoctoral сообщают то немножко увеличивая работу вызванного протеина накоплением косточки причин NFATc1 массивнейшим, предлагая что NFATc1 или другие протеины которое регулируют свою деятельность сделают хорошие цели для снадобиь для того чтобы обработать остеопороз. Они сообщают их заключения в изучении опубликованном в 6-ое июня 2006, вопрос Отработочной Клетки.
В vertebrates, косточка постоянн формируется и ломается вниз в течении жизни. Вызванные Клетки osteoclasts непрерывно ухудшают косточку, пока вызванные клетки osteoblasts пополняют ее.
«Идеально, они совершенно сбалансированы,» сказал Crabtree, старший автор изучения. «Над курсом продолжительности жизни, если все идет хорошо, то мы будем поддерживать почти точно идентичное MASS. косточки» Однако, если баланс upset, и больше косточки разрушена чем сформировано, результаты остеопороза, увеличивая риск трещиноватостей.
Новое изучение возникло от любопытства исследователей о рапортах что пациенты которые обработали при cyclosporine снадобья - часто даваемое для того чтобы подавить иммунную систему перед трансплантатами органа - клонили потерять MASS. косточки. Те пациенты были также на увеличенном риске трещиноватостей косточки, сказали первое Winslow автор, которое вело изучение как собрат HHMI predoctoral в лаборатории Crabtree. Winslow теперь работает как postdoctoral собрат в лаборатории Jacks Тайлера исследователя HHMI на Массачусетсском институте.
Cyclosporine блокирует комплекс протеина signaling известный как calcineurin, которое химически дорабатывает семейство NFATc протеинов. Это изменение изменяет свою форму. С своей новой формой, NFATc может двинуть в ядро клетки, где оно может вызвать активацию много генов. Хотя первоначально показано, что отрегулировал функцию иммунной клетки, NFATc также действует в других клетках для того чтобы отрегулировать развитие сердца, образование кровеносного сосуда, нервные развитие и функцию, и развитие мышцы. Своя функция кажется к быть в зависимости от времяем и место своей активации, как контекст-чувствительный ключ на компьютере. В косточке, это NFATc1 которое кажется в частности важным.
С людей с подавленной потерей косточки опыта деятельности при calcineurin/NFATc, Winslow, Crabtree, и их коллегаы хотели увидеть будет ли это тропа важно в развитии косточки и задействует также. Они изучили мышей мутанта в которых было доработано NFATc1 в osteoblasts так как оно смогло двинуть более легко к ядру и стать немного активными чем обычно.
Мыши с hyperactive NFATc в их osteoblasts имели большое увеличение в массе косточки сравненной к нормальным мышам, предлагая что баланс между образованием косточки и нервным расстройством наклонил.
Когда исследователя рассмотрели клетки в этих мышах, они нашли тому вверх-регулировать signaling NFATc в osteoblasts увеличил числи обоих типов клеток косточки. «Это было ясным что увеличенная деятельность при NFATc в osteoblasts влияла на и osteoblasts и osteoclasts,» Winslow сказало.