HHMI-utredaren Gerald Crabtree och den predoctoral kamraten Monte Winslow för HHMI anmäler att litet ökande aktiviteten av ett protein som kallas NFATc1 orsakar massiv benackumulation som föreslår att NFATc1 eller andra proteiner, som reglerar dess ska aktivitet gör goda uppsätta som mål för droger till festosteoporosis. De anmäler deras rön i en studie som publiceras i Juni 6, 2006, utfärdar av den Utvecklings- Cellen.
I vertebrates bildas ben constantly, och vara brutet besegra alltigenomliv. Celler som kallas osteoclasts degraderar fortlöpande, ben, stundceller som kallas osteoblasts, fyller på det.
”Idealt, balanseras de perfekt,”, sade Crabtree, den höga författare av studien. ”Över jaga av en livstid, om allt går väl, ska vi underhåller nästan exakt det identiska ben samlas.”, Emellertid, om balansera är uppriven, och mer ben förstörs, än bildat, osteoporosisresultat som är ökande riskera av, bryter.
Den nya studien uppstod från forskare kuriositet om rapporter att tålmodig, som behandlades med den ofta fallen föra drogcyclosporinen - dämpar immunförsvaret för organtransplantat - som ansades för att förlora ben, samlas. De tålmodig var på ökande riskerar också av ben bryter, sade den första författare Winslow, som ledde studien som en predoctoral kamrat för HHMI i Crabtrees labb. Winslow är nu funktionsduglig som en postdoctoral kamrat i labbet av HHMI-utredareTyler Stålar på Massachusettset Institute of Technology.
Cyclosporine förhindrar ett komplext bekant för signalerandeprotein som calcineurinen, som ändrar chemically den NFATc familjen av proteiner. Denna ändring ändrar dess formar. Med dess nytt forma, NFATc kan flyttningen in i nucleusen av cellen, var den kan starta aktiveringen av många gener. Även Om initialt visat för att reglera den immuna cellen, fungera, fungerar tränga sig in NFATc också i andra celler för att reglera hjärtautveckling, blodkärlbildande, neural utveckling och för att fungera och utveckling. Dess fungera verkar för att bero på tiden, och att förlägga av dess aktivering, gilla ettkänsligt stämm på en dator. I ben är det NFATc1 som verkar bestämt viktig.
Sedan folket med dämpad calcineurin-/NFATcaktivitet erfar benförlust, önskade Winslow, Crabtree och deras kollegor att se huruvida denna bana som skulle för att vara viktiga i benutveckling och för att fungera som väl. Dem utstuderade mutantmöss som NFATc1en i osteoblasts hade ändrats i, så att den kunde flyttningen lättare till nucleusen och blir lite en mer aktiv än vanlig.
Möss med den hyperactive NFATcen i deras osteoblasts hade en enorm förhöjning i ben att samlas jämfört till det normalamöss som föreslår att balansera mellan benbildande och sammanbrottet hade tippat.
Då forskarna undersökte cellerna i dessa möss, grundar de det denreglerande NFATc signalerandet i osteoblasts ökade numrerar av båda typer av benceller. ”Var Det frikänden som ökade NFATc aktivitet i osteoblasts påverkade både osteoblasts, och osteoclasts,”, sade Winslow.