Voortbouwend op hun vroegere ontdekking die vond dat de opgeheven niveaus van de placental proteïne sFlt1 tot het begin van preeclampsia leidt, hebben de onderzoekers op Deaconess van Beth Israël Medisch Centrum (BIDMC), in samenwerking met een onderzoeksteam van het Ziekenhuis voor Zieke Kinderen, Toronto, een tweede proteïne geïdentificeerd die, in combinatie met sFlt1, preeclampsia aan een strenge - en levensgevaarlijk - staat stijgt.
Deze nieuwe die bevindingen, in de Geneeskunde van de Aard worden gemeld, verstrekken een ander kritiek stuk van informatie over deze in verwarring brengende ziekte, die vijf percent wereldwijd van alle zwangerschappen compliceert en een belangrijke oorzaak van moeder en foetale mortaliteit, in het bijzonder in ontwikkelende naties is.
„Preeclampsia ontwikkelt zich typisch in de derde trimester van zwangerschap en door hoge bloeddruk, oedeem gekenmerkt en de proteïne in de urine,“ verklaart de hogere auteur S. Ananth Karumanchi, M.D., een nefroloog in het Centrum voor Vasculaire Biologie bij BIDMC en HulpProfessor van de studie van Geneeskunde, Verloskunde en Gynaecologie op de Medische School van Harvard.
Drie jaar geleden, toonden Karumanchi en zijn collega's aan dat de moederkoek een centrale rol in de loop van deze gebeurtenissen speelt, en dat de opgeheven niveaus van een placental proteïne genoemd sFlt1 (oplosbaar fms-als tyrosinekinase) aan het begin van de ziekte zeer belangrijk zijn.
Nochtans, om onbekende redenen, zal een ondergroep van preeclampsia patiënten strenge preeclampsia gaan ervaren - een groep dramatisch gestegen die symptomen door een plotselinge, massieve stijging van bloeddruk worden gekenmerkt, die tot het begin van beslagleggingen, evenals de ontwikkeling van foetale de groeibeperking en het syndroom kan leiden HELLP. HELLP, die hemolyse betekent, hief leverenzymen op en de lage plaatjes, wijst erop dat de de bloed-klonterende systemen van de moeder lever en niet behoorlijk functioneren, en de gezondheid van zowel moeder als zuigeling is in ernstig gevaar.
„Tijdens onze vorige experimenten [om de rol van sFlt1 in de ziekte te bevestigen] wij merkten op dat hoewel alle die dieren met sFlt1 worden behandeld veelbetekenende symptomen van hypertensie en proteinuria tentoonstelden, zij allen geen symptomen van het syndroom gingen ontwikkelen HELLP,“ nota nemen van Karumanchi.
„Wij, daarom, stelden een hypothese op dat andere moederkoek-afgeleide proteïnen samen met sFlt1 moeten handelen om vasculaire schade en de ziekte te stijgen aan zijn strenge vorm te veroorzaken.“
Gebruikend microarray analyse van menselijke placental specimens van patiënten met preeclampsia die, merkten Karumanchi en zijn medeauteurs op dat een proteïne als endoglin wordt bekend beduidend upregulated was. (Endoglin werd ontdekt 20 jaar geleden in het laboratorium van studiemedewerker Michelle Letarte bij het Ziekenhuis voor Zieke Kinderen, Toronto.) Een mede-receptor voor het omzetten van bèta de familieproteïnen van de de groeifactor, wordt endoglin op endothelial cellen uitgedrukt die het bloedvat voeren, en speelt daardoor een belangrijke rol in het handhaven van de gezondheid en de integriteit van het vasculaire systeem.
„Onze verdere onderzoeken openbaarden dat het extracellulaire gebied van de endoglinproteïne in moederomloop wordt afgeworpen,“ verklaart Karumanchi. „Wij ontdekten dat deze loodsvorm -- bedoeld als „oplosbare endoglin“ - gaf in zeer hoge hoeveelheden onder vrouwen met strenge vormen van preeclampsia door.“
om de biologische rol van de proteïne te begrijpen, beheerden de onderzoekers daarna oplosbare endoglin aan zwangere ratten; hun resultaten toonden aan dat deze proteïne de vasculaire die inderdaad schade vergrootte door sFlt1 wordt bemiddeld, resulterend in de symptomen van strenge preeclampsia.