Il Bene Immobile sulla loro scoperta più iniziale che ha trovato che i livelli elevati della proteina placentare sFlt1 piombo all'inizio di preeclampsia, ricercatori al Centro Medico di Beth Israele Deaconess (BIDMC), in collaborazione con un gruppo di ricerca Dall'Ospedale per i Bambini Malati, Toronto, ha identificato una seconda proteina che, congiuntamente a sFlt1, intensifica il preeclampsia - e pericoloso - uno stato severo.
Questi nuovi risultati, riferiti nella Medicina della Natura, forniscono altro informazione critico su questa malattia d'imbarazzo, che complica cinque per cento di tutte le gravidanze universalmente ed è una causa importante della mortalità materna e fetale, specialmente nei paesi in via di sviluppo.
“Il Preeclampsia si sviluppa tipicamente nel terzo acetonide della gravidanza ed è caratterizzato da ipertensione, edema e la proteina nell'urina,„ spiega lo S. l'autore senior Ananth Karumanchi, il MD, un nefrologo dello studio nel Centro per Biologia Vascolare a BIDMC ed all'Assistente Universitario di Medicina, l'Ostetricia e la Ginecologia alla Facoltà di Medicina di Harvard.
Tre anni fa, Karumanchi ed i suoi colleghi hanno dimostrato che la placenta svolge un ruolo centrale nel corso di questi eventi e che i livelli elevati di proteina placentare chiamata sFlt1 (chinasi fms del tipo di solubile della tirosina) sono chiave all'inizio della malattia.
Tuttavia, per le ragioni sconosciute, un sottoinsieme dei pazienti di preeclampsia continuerà ad avvertire il preeclampsia severo - un gruppo di sintomi drammaticamente intensificati caratterizzati da un aumento improvviso e massiccio nella pressione sanguigna, che può piombo all'inizio degli attacchi come pure dallo sviluppo della restrizione fetale della crescita e della sindrome di HELLP. HELLP, che corrisponde ad emolisi, agli enzimi elevati del fegato ed alle piastrine basse, indica che il fegato ed i sistemi dicoagulazione della madre non stanno funzionando correttamente e la salubrità sia della madre che dell'infante è in pericolo serio.
“Nel corso dei nostri esperimenti precedenti [per confermare il ruolo di sFlt1 nella malattia] abbiamo osservato che sebbene tutti animali trattassero con i sintomi indicatori esibiti sFlt1 di ipertensione e di proteinuria, tutti non hanno continuato a sviluppare i sintomi della sindrome di HELLP,„ notano Karumanchi.
“, Quindi, abbiamo supposto che altre proteine placenta-derivate dovessero agire insieme con sFlt1 per indurre il danno vascolare e per intensificare la malattia il suo modulo severo.„
Facendo Uso dell'analisi di microarray degli esemplari placentari umani dai pazienti con preeclampsia, Karumanchi ed i suoi co-author hanno osservato che una proteina conosciuta come il endoglin upregulated significativamente. (Endoglin è stato scoperto 20 anni fa nel laboratorio del collaboratore Michelle Letarte di studio All'Ospedale per i Bambini Malati, Toronto.) Un co-ricevitore per proteine della famiglia di fattore di crescita di trasformazione le beta, endoglin è espresso sulle celle endoteliali che allineano i vasi sanguigni e quindi svolge un ruolo importante nel mantenimento la salubrità e dell'integrità del sistema vascolare.
“Le Nostre indagini successive hanno rivelato che la regione extracellulare della proteina di endoglin è sparsa in circolazione materna,„ spiega Karumanchi. “Abbiamo scoperto che questo modulo della tettoia -- riferito a come “endoglin solubile„ - stava circolando in quantità molto alta fra le donne con i moduli severi di preeclampsia.„
Per capire il ruolo biologico della proteina, i ricercatori dopo hanno amministrato il endoglin solubile ai ratti incinti; i loro risultati hanno indicato che questa proteina effettivamente stava ampliando il danno vascolare mediato da sFlt1, con conseguente sintomi di preeclampsia severo.