Bygge videre på sine tidligere funn som viser at forhøyede nivåer av sFlt1 placenta protein fører til utbruddet av svangerskapsforgiftning, forskere ved Beth Israel Medical Center diakonale (BIDMC) , i samarbeid med et forskerteam fra The Hospital for Sick Children har, Toronto, identifisert et annet protein som i kombinasjon med sFlt1, eskalerer preeklampsi til en alvorlig - og livstruende - tilstand.
Disse nye funnene, rapportert i Nature Medicine , gir en annen kritisk stykke informasjon om denne underlige sykdommen, noe som kompliserer fem prosent av alle svangerskap verdensbasis og er en viktig årsak til maternell og føtal dødelighet, spesielt i utviklingsland.
"Preeklampsi vanligvis utvikler seg i tredje trimester av svangerskapet og er preget av høyt blodtrykk, ødem og protein i urinen," forklarer studiens ledende forfatter S. Ananth Karumanchi, MD, en nefrolog i Center for Vascular Biology ved BIDMC og assisterende Professor of Medicine, obstetrikk og gynekologi ved Harvard Medical School .
For tre år siden, Karumanchi og hans kolleger vist at morkaken spiller en sentral rolle i løpet av disse hendelsene, og at forhøyede nivåer av en placental protein som kalles sFlt1 (løselig FMS-like tyrosine kinase) er nøkkelen til utbruddet av sykdommen.
Men av ukjente årsaker, vil en undergruppe av preeklampsi pasientene gå på å oppleve alvorlig svangerskapsforgiftning - en gruppe dramatisk trappet symptomer karakterisert ved en plutselig, massiv økning i blodtrykket, noe som kan føre til utbruddet av anfall, samt utvikling av føtal veksthemning og HELLP syndrom. HELLP, som står for hemolyse, forhøyede leverenzymer og lave blodplater indikerer at morens leveren og blodet levrer systemer ikke fungerer skikkelig, og helsen til både mor og spedbarn er i alvorlig fare.
"I løpet av våre tidligere eksperimenter [å bekrefte rolle sFlt1 i sykdommen] vi observerte at selv om alle dyrene behandlet med sFlt1 utstilt avslørende symptomer på hypertensjon og proteinuri, gjorde de ikke alle går på å utvikle symptomer på HELLP syndrom, "bemerker Karumanchi.
"Vi, derfor hypotese at andre placenta-deriverte proteiner må opptre i fellesskap med sFlt1 å indusere vaskulære skader og eskalere sykdommen til sin alvorlige form."
Ved hjelp av microarray analyse av menneskelig placental prøver fra pasienter med preeklampsi, Karumanchi og hans medforfattere observert at et protein kalt endoglin var signifikant oppregulert. (Endoglin ble oppdaget for 20 år siden i laboratoriet av studien samarbeidspartner Michelle Letarte ved Hospital for Sick Children, Toronto.) En co-reseptoren for å transformere vekstfaktor beta familie proteiner, er endoglin uttrykt på endotelceller langs blodkar, og derved spiller en viktig rolle i å opprettholde helse og integritet karsystemet.
"Våre undersøkelser viser at den ekstracellulære regionen i endoglin protein er utgytt i mors sirkulasjon," forklarer Karumanchi. "Vi oppdaget at dette kaster form - referert til som" løselig endoglin '- ble sirkulert i svært høye mengder blant kvinner med alvorlige former for preeklampsi. "
For å forstå protein biologiske rolle, etterforskerne neste administrert løselig endoglin til drektige rotter; sine resultater viste at dette proteinet var faktisk forsterke vaskulære skader mediert av sFlt1, noe som resulterer i symptomer på alvorlig svangerskapsforgiftning.