A Construção em sua descoberta mais adiantada que encontrou que os níveis elevados da proteína sFlt1 placental conduzem ao início do preeclampsia, pesquisadores no Centro Médico do Deaconess de Beth Israel (BIDMC), em colaboração com uma equipa de investigação Do Hospital para Crianças Doentes, Toronto, identificou uma segunda proteína que, em combinação com sFlt1, escalasse o preeclampsia - e risco de vida - a um estado severo.
Estes resultados novos, relatados na Medicina da Natureza, fornecem um outro fragmento de informação crítico sobre esta doença de confusão, que complica cinco por cento de todas as gravidezes no mundo inteiro e é uma causa principal da mortalidade materna e fetal, particularmente em nações tornando-se.
O “Preeclampsia torna-se tipicamente no terceiro trimestre da gravidez e é caracterizado pela hipertensão, edema e a proteína na urina,” explica o S. autor Ananth Karumanchi, DM, um nephrologist no centro para a Biologia Vascular em BIDMC e Professor Adjunto superior do estudo da Medicina, Obstetrícia e Ginecologia na Faculdade de Medicina de Harvard.
Três anos há, Karumanchi e seus colegas demonstraram que a placenta joga um papel fundamental no curso destes eventos, e que os níveis elevados de uma proteína placental chamada sFlt1 (solúvel fms-como a quinase da tirosina) são chaves ao início da doença.
Contudo, para razões desconhecidas, um subconjunto de pacientes do preeclampsia irá sobre experimentar o preeclampsia severo - um grupo de sintomas dramàtica escalados caracterizados por uma elevação repentina, maciça na pressão sanguínea, que pode conduzir ao início das apreensões, assim como pela revelação da limitação fetal do crescimento e da síndrome de HELLP. HELLP, que representa a hemólise, enzimas elevados do fígado e baixas plaqueta, indica que o fígado e os sistemas decoagulação da matriz não estão funcionando correctamente, e a saúde da matriz e do infante está no perigo sério.
“Durante nossas experiências precedentes [para confirmar o papel de sFlt1 na doença] nós observamos que embora todos os animais tratassem com os sintomas indicadores exibidos sFlt1 da hipertensão e do proteinuria, todos não foram sobre desenvolver sintomas da síndrome de HELLP,” notam Karumanchi.
“Nós, supor conseqüentemente que outras proteínas placenta-derivadas devem actuar em comum com sFlt1 para induzir dano vascular e para escalar a doença a seu formulário severo.”
Usando a análise do microarray de espécimes placental humanos dos pacientes com preeclampsia, Karumanchi e seus co-autores observaram que uma proteína conhecida como o endoglin upregulated significativamente. (Endoglin foi descoberto 20 anos há no laboratório do colaborador Michelle Letarte do estudo No Hospital para Crianças Doentes, Toronto.) Um co-receptor para proteínas da família do factor de crescimento de transformação beta, endoglin é expressado nas pilhas endothelial que alinham os vasos sanguíneos, e joga desse modo um papel importante em manter a saúde e a integridade do sistema vascular.
“Nossas posteriores investigações revelaram que a região extracelular da proteína do endoglin está derramada na circulação materna,” explicam Karumanchi. “Nós descobrimos que este formulário da vertente -- referido como “o endoglin solúvel” - estava circulando em quantidades muito altas entre mulheres com formulários severos do preeclampsia.”
A fim compreender o papel biológico da proteína, os investigador em seguida administraram o endoglin solúvel aos ratos grávidos; seus resultados mostraram que esta proteína amplificava certamente o dano vascular negociado por sFlt1, tendo por resultado os sintomas do preeclampsia severo.