慢性丙型肝炎的治療肥胖的影響

根據一項新的研究，與 C型肝炎病毒（HCV）慢性感染的組合藥物療法治療肥胖患者可能有更好的結果，如果過多的脂肪組織所造成的潛在的異常得到糾正。

減肥，降低胰島素抵抗的藥物和延長時間或治療劑量的策略，可提高治療的療效。

這項研究的結果顯示在2006年6月發行的肝病，美國肝臟疾病的研究（AASLD）協會的官方刊物。

丙型肝炎是慢性肝病的全球領先的原因之一，影響到世界人口的3％。僅在美國有4.1億人感染丙型肝炎病毒，和高達 85％的慢性病毒攜帶者。多達 70％的慢性攜帶者會繼續發展一些其他形式的慢性肝病，從輕度的肝酶異常，肝硬化和肝癌。雖然沒有丙型肝炎病毒的疫苗，目前的最佳治療方法是相結合，與“聚乙二醇干擾素α（一種免疫刺激劑）和利巴韋林（病毒複製抑製劑）治療。然而，這將治愈率只有55％的患者。肥胖是治療失敗的危險因素之一。

肥胖本身是與激素信號轉導通路，影響細胞功能的破壞和循環蛋白質和糖的含量異常。換句話說，肥胖是與廣泛的影響多種細胞和器官的功能代謝變化。這種生化disregulation掛鉤，如心臟疾病，糖尿病，和非酒精性脂肪肝疾病，嚴重慢性疾病。

由於肥胖和代謝異常之間的關聯，邁克爾 R.查爾頓，MD胃腸病學和肝病科在羅切斯特的梅奧診所和基金會，明尼蘇達和同事審查了若干機制，肥胖可能干擾治療慢性丙型肝炎和建議肥胖患者的管理策略。

作者確定了三種可能的方法，其中肥胖可能會干擾與聚乙二醇干擾素α和利巴韋林活動。首先，脂肪組織積極分泌的激素，可以調節免疫系統。在脂肪組織的增加可能disregulate的免疫途徑聚乙二醇目標，使藥物失效。二，肥胖導致胰島素抵抗，這本身就導致脂肪堆積在肝臟。在肝臟中脂肪的積累，肝纖維化的風險越大，或疤痕組織形成，改變肝功能和血液流動，往往長期。由於丙型肝炎病毒也會導致肝細胞不響應胰島素，肥胖可能只是使問題更加複雜，加重肝臟疾病。第三，降低身體脂肪組織量的聚乙二醇循環。降低該藥物的流通，也可能削弱聚乙二醇干擾素刺激免疫系統的抗HCV。

為了解決所有這些機制，作者提出了三個療程的建議。首先，減肥，以減少脂肪組織，將解決所有三個假設的機制。改善肝活檢結果和肝酶水平已經與減肥肥胖的丙型肝炎患者。二，治療藥物，提高細胞對胰島素的敏感性，如糖尿病藥物二甲雙胍或吡格列酮，會導致減少脂肪堆積在肝細胞，並可能逆轉病情惡化。第三，增加劑量或聯合用藥的時間可能會增加循環的藥物濃度，提高藥物療效。

“治療策略，注重改善與聯合治療反應不佳相關的基本代謝因素，從而更容易克服低往往在觀察與丙型肝炎病毒感染的肥胖患者的持續病毒反應率”，作者得出結論。

http://www.interscience.wiley.com/journal/hepatology