De Onderzoekers op Medische Universiteit Jefferson en het Centrum van Kanker Kimmel in Thomas Jefferson University in Philadelphia en bij de Universiteit van Albert Einstein van Geneeskunde in New York hebben bewijsmateriaal gevonden voorstellend dat een verandering in een gen dat normaal helpt de vorming van borsttumors blokkeren een rol in de initiatie van een belangrijke vorm van borstkanker kon spelen.
Het team, door celbioloog Michael P. Lisanti, M.D., Ph.D., professor van kankerbiologie bij Medische Universiteit Jefferson wordt geleid en Richard Pestell, M.D., Ph.D., directeur van het Centrum van Kanker van Kimmel van Jefferson, vond dat een bekende verandering in het caveolin-1 gen in ongeveer 19 percent van alle borstkanker die wordt gevoed door oestrogeen - zogenaamde „oestrogeen receptor-positief“ cellen die aanwezig is. De groep ontdekte ook zes nieuwe veranderingen caveolin-1 verbonden aan oestrogeen-gedreven borstkanker. Zo velen aangezien bijna 35 percent van dergelijke borstkanker caveolin-1 veranderingen, Dr. Lisanti kan dragen zeggen. De proteïnen van Caveolin, die belangrijke rollen in celmededeling spelen, zijn ook betrokken bij een aantal ziekten en voorwaarden, zoals kanker, atherosclerose, diabetes, de ziekte van Alzheimer en spierdystrofie.
De onderzoekers, die in Juni 2006 in het Amerikaanse Dagboek van Pathologie rapporteren, zeggen hun resultaten de mogelijkheid bieden dat veranderingen caveolin-1 in de ontwikkeling van oestrogeen-positieve menselijke borstkanker kunnen worden geïmpliceerd, die van zowat 70 percent van alle borstkanker rekenschap geeft. „Dit is de eerste demonstratie dat een specifieke caveolin-1 verandering uitsluitend met het zijn oestrogeen-receptor positief wordt verbonden,“ zegt Dr. Lisanti, die van dat in tests van de steekproeven van de borsttumor nota nemen, geen van die die oestrogeen-receptor negatieve getoonde caveolinveranderingen waren.
„Één derde oestrogeen receptor-positieve patiënten had eigenlijk caveolinveranderingen, die het maken één van de gemeenschappelijkste veranderingen in die bevolking,“ hij zegt. „Gewoonlijk ongeveer 70 percent van alle menselijke borstkanker is oestrogeen receptor-positief en 30 percenten zijn negatief. Dat is één derde van de belangrijkste vorm van menselijke borstkanker.“
Dr. Lisanti verklaart dat hij en zijn collega's de hypothese hadden willen testen dat het verlies van een functionerend caveolin-1 gen de activiteit kon verhogen, of „upregulate“ de uitdrukking van oestrogeenreceptoren. Slechts 5 tot 10 percent van de cellen in de normale menselijke receptoren van het borst uitdrukkelijke oestrogeen, nog de receptoractiviteit neemt met een bepaalde bedoeling dramatisch in premalignant letsels en kanker toe.
Team van Dr. Lisanti's ontwikkelde muizen niet hebbend het caveolin-1 gen en vond een dramatische verhoging van zowel aantal als activiteit van oestrogeen-positieve receptoren in het weefsel van de muisborst, specifiek in borst epitheliaale cellen, beurtelings, bevorderend de celgroei. Caveolin-1, Dr. Lisanti stelt voor, kon als een soort „schakelaar“ handelen dat receptoractiviteit en celproliferatie regelt.