A equipe, conduzida pelo biólogo de pilha Michael P. Lisanti, M.D., Ph.D., professor da biologia do cancro na Faculdade Médica de Jefferson e Richard Pestell, M.D., Ph.D., director do Centro do Cancro do Kimmel de Jefferson, encontrado que uma mutação conhecida no gene Caveolin-1 esta presente em aproximadamente 19 por cento de todos os cancro da mama que são alimentados pela hormona estrogénica - pilhas receptor-positivas da “hormona estrogénica assim chamada”. O grupo igualmente descobriu seis mutações Caveolin-1 novas associadas com os cancro da mama hormona-conduzidos. Tanto como como quase 35 por cento de tais cancro da mama podem levar as mutações Caveolin-1, o Dr. Lisanti diz. As proteínas de Caveolin, que jogam papéis importantes em uma comunicação da pilha, são envolvidas igualmente em um número doenças e de condições, tais como o cancro, a aterosclerose, o diabetes, a Doença de Alzheimer e a distrofia muscular.
Os pesquisadores, relatando em junho de 2006 no Jornal Americano da Patologia, dizem que seus resultados abrem a possibilidade que as mutações Caveolin-1 podem ser envolvidas na revelação do cancro da mama humano hormona-positivo, que esclarece algum 70 por cento de todos os cancro da mama. “Esta é a primeira demonstração que uma mutação Caveolin-1 específica está conectada exclusivamente a ser positivo do hormona-receptor,” diz o Dr. Lisanti, notando que nos testes de amostras do tumor do peito, nenhuma daquelas que eram mutações mostradas negativo do caveolin do hormona-receptor.
“Um Terço de pacientes receptor-positivos da hormona estrogénica tiveram realmente as mutações do caveolin, fazendo lhe um das mutações as mais comuns nessa população,” diz. “Geralmente aproximadamente 70 por cento de todos os cancro da mama humanos são hormona estrogénica receptor-positiva e 30 por cento são negativos. Aquele é um terço do formulário principal do cancro da mama humano.”
O Dr. Lisanti explica que e seus colegas tiveram quiseram testar a hipótese que a perda de um gene Caveolin-1 de funcionamento poderia aumentar a actividade, ou o “upregulate” a expressão dos receptors da hormona estrogénica. Os Somente 5 a 10 por cento das pilhas nos receptors expressos da hormona estrogénica do peito humano normal, contudo a actividade do receptor por qualquer motivo aumentam dramàtica em lesões e no cancro premalignant.
A equipe do Dr. Lisanti desenvolveu os ratos que faltam o gene Caveolin-1 e encontrou um aumento acentuado no número e na actividade dos receptors hormona-positivos no tecido do peito do rato, especificamente nas pilhas epiteliais do peito, por sua vez, promovendo o crescimento da pilha. Caveolin-1, o Dr. Lisanti sugere, poderia actuar como um tipo do “interruptor” que regula a actividade do receptor e a proliferação de pilha.
“É a primeira vez que nós podemos o dizer que a perda de função da expressão genética do caveolin joga um papel no upregulation específico do receptor da hormona estrogénica,” dizemos. “Ajuda a explicar a natureza desta transição de benigno ao tecido maligno.”