基因突变可能地介入乳腺癌启动

杰斐逊山东医学院和 Kimmel 巨蟹星座的研究员在托马斯・杰斐逊大学集中在费城，并且在医学阿尔伯特・爱因斯坦学院在纽约找到证据建议在通常帮助块乳房肿瘤的形成的基因的变化在乳腺癌的主要表单的启动可能扮演作用。

小组，导致由细胞生物学家迈克尔 P. Lisanti、 M.D.、癌症生物 Ph.D。，教授在杰斐逊山东医学院和理查 Pestell， M.D.， Ph.D。，杰斐逊的 Kimmel 巨蟹星座中心的主任，被发现在这个 Caveolin-1 基因的一个已知的变化在大约女性荷尔蒙提供 - 所谓的 “女性荷尔蒙感受器官正”细胞的 19% 是存在的所有乳腺癌。 这个组也发现了六个新的 Caveolin-1 变化与女性荷尔蒙主导的乳腺癌相关。 和接近 35% 的这样乳腺癌可能运载 Caveolin-1 变化一样多， Lisanti 博士说。 Caveolin 蛋白质，在细胞通信扮演重要作用，在一定数量的疾病和条件也介入，例如癌症、动脉粥样硬化、糖尿病、老年痴呆症和肌肉萎缩症。

研究员，报告在 2006年 6月在病理学美国日记帐上，说他们的结果打开这个可能性 Caveolin-1 变化在女性荷尔蒙正人力乳腺癌的发展可能介入，占大约 70% 的所有乳腺癌。 “这是第一演示一个特定 Caveolin-1 变化完全被连接到是女性荷尔蒙感受器官正”，说 Lisanti 博士，注意到，在乳房肿瘤范例测试，是女性荷尔蒙感受器官负的显示的 caveolin 变化的无那些。

“女性荷尔蒙感受器官正患者的三分之一实际上有 caveolin 变化，做它一在该人口的最公用的变化”，他说。 “通常大约 70% 的所有人力乳腺癌是感受器官正的女性荷尔蒙，并且 30% 是负的。 那是人力乳腺癌的专业表单的三分之一”。

Lisanti 博士解释他和他的同事有要测试这个假说一个发挥作用的 Caveolin-1 基因的损失可能增加这个活动，或者 “upregulate”女性荷尔蒙感受器官表达式。 由于某种原因只 5% 到 10% 的在正常人力乳房快速女性荷尔蒙感受器官的细胞，感受器官活动在恶化前机能障碍和癌症显著上升。

Lisanti 博士的小组开发了缺乏这个 Caveolin-1 基因的鼠标并且查找了在女性荷尔蒙正感受器官的编号和活动的一个急剧增加在鼠标乳房组织的，特别地在乳房上皮细胞，反过来，促进细胞增长。 Caveolin-1， Lisanti 博士建议，可能作为调控感受器官活动和细胞增殖的一 “切换”。

“第一次是我们可以说 caveolin 基因表达的功能损失在女性荷尔蒙感受器官的特定 upregulation 扮演一个角色”，他说。 “它帮助解释此转移的本质从非恶性的到恶性组织”。

Lisanti 博士解释女性荷尔蒙感受器官认为帮助打开某些基因例如 cyclin D1，反之促进癌症发展。 “我们得出了乳房 tumorigenesis 的一条新的路”，他说。 “前面，我们可能说女性荷尔蒙感受器官打开 cyclin D1，是导致乳房 tumorigenesis 的足够。 现在我们添加了另一个连结： caveolin 的钝化作用作为第一个启动步骤”。

这个小组在女性荷尔蒙处理以后特别地发现增加了在人力乳腺癌范例的 cyclin D1 活动。 “实质上，我们创建了学习女性荷尔蒙和 caveolin 缺乏的作用在乳腺癌发展”的一个潜伏期的设计他说。 “它是了解的人力乳腺癌发病原理一条新的信号路与 caveolin 基因钝化作用的作为这个启动的步骤。 它全部一起适合”。

这个组 在缺乏 caveolin 和某些刺激成长系数的鼠标乳房细胞，女性荷尔蒙感受器官再被增加的实验室研究随后显示了，导致他们认为，二个系数可能对于女性荷尔蒙感受器官 upregulation 是必需的： Caveolin 基因钝化作用和增长因子取尽。

发现可能有临床涵义。 根据 Lisanti 博士，是感受器官正的女性荷尔蒙，并且有 caveolin 变化比不运载 caveolin 基因突变的这样人是可能安排癌症复发的那些乳腺癌患者。 “它是风险系数”，他注意。

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