基因突變可能地介入乳腺癌啟動

傑斐遜山東醫學院和 Kimmel 巨蟹星座的研究員在托馬斯・傑斐遜大學集中在費城，并且在醫學阿爾伯特・愛因斯坦學院在紐約找到證據建議在通常幫助塊乳房腫瘤的形成的基因的變化在乳腺癌的主要表單的啟動可能扮演作用。

小組，導致由細胞生物學家邁克爾 P. Lisanti、 M.D.、癌症生物 Ph.D。，教授在傑斐遜山東醫學院和理查 Pestell， M.D.， Ph.D。，傑斐遜的 Kimmel 巨蟹星座中心的主任，被發現在這個 Caveolin-1 基因的一個已知的變化在大約女性荷爾蒙提供 - 所謂的 「女性荷爾蒙感受器官正」細胞的 19% 是存在的所有乳腺癌。 這個組也發現了六個新的 Caveolin-1 變化與女性荷爾蒙主導的乳腺癌相關。 和接近 35% 的這樣乳腺癌可能運載 Caveolin-1 變化一樣多， Lisanti 博士說。 Caveolin 蛋白質，在細胞通信扮演重要作用，在一定數量的疾病和條件也介入，例如癌症、動脈粥樣硬化、糖尿病、老年癡呆症和肌肉萎縮症。

研究員，報告在 2006年 6月在病理學美國日記帳上，說他們的結果打開這個可能性 Caveolin-1 變化在女性荷爾蒙正人力乳腺癌的發展可能介入，佔大約 70% 的所有乳腺癌。 「這是第一演示一個特定 Caveolin-1 變化完全被連接到是女性荷爾蒙感受器官正」，說 Lisanti 博士，注意到，在乳房腫瘤範例測試，是女性荷爾蒙感受器官負的顯示的 caveolin 變化的無那些。

「女性荷爾蒙感受器官正患者的三分之一實際上有 caveolin 變化，做它一在該人口的最公用的變化」，他說。 「通常大約 70% 的所有人力乳腺癌是感受器官正的女性荷爾蒙，并且 30% 是負的。 那是人力乳腺癌的專業表單的三分之一」。

Lisanti 博士解釋他和他的同事有要測試這個假說一個發揮作用的 Caveolin-1 基因的損失可能增加這個活動，或者 「upregulate」女性荷爾蒙感受器官表達式。 由於某種原因只 5% 到 10% 的在正常人力乳房快速女性荷爾蒙感受器官的細胞，感受器官活動在惡化前機能障礙和癌症顯著上升。

Lisanti 博士的小組開發了缺乏這個 Caveolin-1 基因的鼠標并且查找了在女性荷爾蒙正感受器官的編號和活動的一個急劇增加在鼠標乳房組織的，特別地在乳房上皮細胞，反過來，促進細胞增長。 Caveolin-1， Lisanti 博士建議，可能作為調控感受器官活動和細胞增殖的一种 「切換」。

「第一次是我們可以說 caveolin 基因表達的功能損失在女性荷爾蒙感受器官的特定 upregulation 扮演一個角色」，他說。 「它幫助解釋此轉移的本質從非惡性的到惡性組織」。

Lisanti 博士解釋女性荷爾蒙感受器官認為幫助打開某些基因例如 cyclin D1，反之促進癌症發展。 「我們得出了乳房 tumorigenesis 的一條新的路」，他說。 「前面，我們可能說女性荷爾蒙感受器官打開 cyclin D1，是導致乳房 tumorigenesis 的足够。 現在我們添加了另一個連結： caveolin 的鈍化作用作為第一個啟動步驟」。

這個小組在女性荷爾蒙處理以後特別地發現增加了在人力乳腺癌範例的 cyclin D1 活動。 「實質上，我們創建了學習女性荷爾蒙和 caveolin 缺乏的作用在乳腺癌發展」的一個潛伏期的設計他說。 「它是瞭解的人力乳腺癌發病原理一條新的信號路與 caveolin 基因鈍化作用的作為這個啟動的步驟。 它全部一起適合」。

這個組 在缺乏 caveolin 和某些刺激成長系數的鼠標乳房細胞，女性荷爾蒙感受器官再被增加的實驗室研究隨後顯示了，導致他們認為，二個系數可能對於女性荷爾蒙感受器官 upregulation 是必需的： Caveolin 基因鈍化作用和增長因子取盡。

發現可能有臨床涵義。 根據 Lisanti 博士，是感受器官正的女性荷爾蒙，并且有 caveolin 變化比不運載 caveolin 基因突變的這樣人是可能安排癌症復發的那些乳腺癌患者。 「它是風險系數」，他注意。

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