Imatinib, im Handel als Glivec bekannt, am besten funktioniert, wenn sie mit der Chemotherapie Paclitaxel kombiniert, um die Inzidenz von Knochenmetastasen und die Größe von Tumoren in Mäusen mit einem multiple-resistente Form injiziert Schrägstrich Prostatakrebs . Tumoren in nur 4 von 18 Mäusen, die mit der Kombination behandelt wurden, festgestellt, betrug das mediane Tumorgewicht ein Zehntel Gramm, und der Krebs auf die Lymphknoten in drei Fällen zu verbreiten. Tumoren wuchsen in allen 19 Mäusen der Kontrollgruppe, die mediane Tumor wog 1,3 Gramm, und alle in die Lymphknoten metastasiert.
Diese extrem resistenten Form der Krebserkrankung, die vom Forschungsteam entwickelt, um die grimmige Realität der klinischen emulieren Prostatakrebs , die in den Knochen ausgebreitet hat, erfolgreich aus der kombinierten Medikamente in Laborexperimenten abgewehrt, sagte Jesaja J. Fidler, DVM, Ph . D., Vorsitzender des Department of Cancer Biology und Direktor des Cancer Research Center Metastase am MD Anderson.
"Na, dann hat es so gut in das Tier? Weil wir nicht angreifen den Tumor, griffen wir die Blutgefäße. Wir anzugreifen und zu zerstören das Gefäßsystem, dass Sauerstoff und Nährstoffe zur Verfügung stellt Tumorzellen", sagte Fidler, der Zeitung Senior-Autor.
Fidler und Kollegen zeigen, in der JNCI Papier, dass Imatinib tumorbedingten Blutgefäß (Endothel)-Zellen getötet durch Inaktivierung der platelet-derived growth factor Rezeptoren (PDGF-R) auf der Zelloberfläche. Dies verhindert, dass der Rezeptor die Aktivierung entweder durch PDGF binden, um es von außen oder durch ein Signal intern von der Zelle erzeugt.
Die Aktivierung des PDGF-R regt die Entstehung neuer Blutgefäße, fördert die Zellteilung und Migration, und hemmt eine schützende Form von Zelltod als Apoptose bezeichnet, die alle schädlichen Wirkungen in den Dienst einer Krebszelle.
Mit Imatinib verhindert die Aktivierung des PDGF-R, Fidler, sagte, die Endothelzellen starb durch Apoptose zunächst mit Tumorzellen folgenden Anzug 1-2 Wochen später.
Fidler sagte, die Ergebnisse werden zu einem lebendigen Beispiel der "Seed and Soil"-Hypothese bei der Metastasierung - die tödliche Ausbreitung des Krebses von der Orgel der Herkunft auf andere Organe, ein Prozess, der 90 Prozent aller Patienten, die an ihrer Krankheit sterben tötet.
In bahnbrechenden Ergebnisse zeigten Fidler und Kollegen, dass die überwiegende Mehrheit der Krebszellen, die einen Tumor sterben fahren schnell wieder in Umlauf, und dass Metastasen von weniger als 1 Prozent der Krebs-Zellen stammen und kann sogar aus einer einzigen Zelle entstehen.
Wenn diese metastatischen "Samen" Kreislauf gelangen, müssen sie immer noch die genaue Mikroumgebung, die ihnen zu wachsen erlaubt zu finden. Für Prostatakrebs , die zweithäufigste Ursache für Krebstod bei Männern, ist, dass Mikroumgebung des Knochens.