Imatinib, conosciuto commercialmente come Gleevec, lavorato il più bene una volta combinato con il paclitaxel di chemioterapia per tagliare l'incidenza delle metastasi dell'osso e la dimensione dei tumori in mouse iniettati con un modulo resistente della multiplo-droga di carcinoma della prostata. I Tumori sono stati trovati in soltanto 4 di 18 mouse trattati con la combinazione, il peso mediano del tumore era un decimo di un grammo ed il cancro si è sparso ai linfonodi in tre casi. I Tumori si sono sviluppati in tutti e 19 i mouse di controllo, il loro peso mediano del tumore era di 1,3 grammi e tutti si sono riprodotti per metastasi ai linfonodi.
Questo modulo estremamente resistente alla droga del cancro, destinato dal gruppo di ricerca per emulare la realtà clinica torva di carcinoma della prostata che si è sparso nell'osso, con successo evitato i farmaci combinati negli esperimenti del laboratorio, ha detto Isaia J. Fidler, D.V.M., Ph.D., presidenza del Dipartimento di Biologia del Cancro e Direttore del Centro di Ricerca della Metastasi del Cancro al M. il D. Anderson.
“Perché, poi, ha funzionato così bene nell'animale? Poiché non abbiamo attaccato il tumore, abbiamo attaccato i vasi sanguigni. Miriamo e distruggiamo al sistema vascolare che fornisce l'ossigeno e le sostanze nutrienti alle celle del tumore,„ abbiamo detto Fidler, l'autore senior del documento.
Fidler ed i colleghi indicano nel documento di JNCI che il imatinib ha ucciso le celle (endoteliali) in relazione con il tumore del vaso sanguigno inattivando i ricevitori piastrina-derivati di fattore di crescita (PDGF-R) sulla superficie delle cellule. Ciò impedisce l'attivazione del ricevitore da PDGF che lega a esternamente o da un segnale generato internamente dalla cella.
L'Attivazione di PDGF-R stimola la nascita di nuovi vasi sanguigni, promuove la divisione cellulare e la migrazione ed inibisce un modulo protettivo del suicidio delle cellule conosciuto come il apoptosis, tutti gli effetti nocivi nel servizio di una cellula tumorale.
Con imatinib che impedisce l'attivazione di PDGF-R, Fidler ha detto, le celle endoteliali sono morto più successivamente dal apoptosis in primo luogo, con le celle del tumore dopo i vestiti una - due settimane.
Fidler ha detto che i risultati sono un esempio vibrante “dell'ipotesi nella metastasi - la diffusione micidiale del terreno e del seme„ di un cancro dal suo organo dell'origine ad altri organi, un trattamento che uccide 90 per cento di tutti i pazienti che muoiono dalla loro malattia.
Nei risultati del punto di riferimento, Fidler ed i colleghi hanno dimostrato che la vasta maggioranza delle cellule tumorali da che partono un tumore muoia rapidamente una volta nella circolazione e da cui le metastasi provengono meno di 1 per cento delle celle di un cancro e perfino può risultare da un unicellulare.
Quando questi “semi„ metastatici entrano nella circolazione, ancora devono trovare il microenvironment esatto che li permette di svilupparsi. Per carcinoma della prostata, la causa secondo principale della morte del cancro fra gli uomini, che il microenvironment è l'osso.