Imatinib, conhecido comercialmente como Gleevec, trabalhado melhor quando combinado com o paclitaxel da quimioterapia para reduzir a incidência de metástases do osso e o tamanho dos tumores nos ratos injetados com um formulário resistente da múltiplo-droga do cancro da próstata. Os Tumores foram encontrados em somente 4 de 18 ratos tratados com a combinação, o peso mediano do tumor era um décimo de um relvado, e o cancro espalhou aos nós de linfa em três casos. Os Tumores cresceram em todos os 19 ratos do controle, seu peso mediano do tumor era 1,3 relvados, e todos reproduziram-se por metástese aos nós de linfa.
Este formulário extremamente resistente aos medicamentos do cancro, projetado pela equipa de investigação emular a realidade clínica desagradável do cancro da próstata que espalhou no osso, defendido com sucesso fora as medicamentações combinadas em experiências do laboratório, disse Isaiah J. Fidler, D.V.M., Ph.D., cadeira do Departamento da Biologia do Cancro e director do Centro de Pesquisa da Metástase do Cancro em M.D. Anderson.
“Por Que, então, trabalhou tão bem no animal? Porque nós não atacamos o tumor, nós atacamos os vasos sanguíneos. Nós visamos e destruímos o vasculature que fornece o oxigênio e os nutrientes às pilhas do tumor,” dissemos Fidler, autor superior do papel.
Fidler e os colegas mostram no papel de JNCI que o imatinib matou pilhas (endothelial) tumor-relacionadas do vaso sanguíneo neutralizando os receptors plaqueta-derivados do factor de crescimento (PDGF-R) na superfície da pilha. Isto impede a activação do receptor por PDGF que liga a ele externamente ou por um sinal gerado internamente pela pilha.
A Activação de PDGF-R estimula o nascimento de vasos sanguíneos novos, promove a divisão de pilha e a migração, e inibe um formulário protector do suicídio da pilha conhecido como o apoptosis, todos os efeitos prejudiciais no serviço de uma célula cancerosa.
Com o imatinib que impede a activação de PDGF-R, Fidler disse, as pilhas endothelial morreram pelo apoptosis primeiramente, com pilhas do tumor depois do fato uma a dois semanas mais tarde.
Fidler disse que os resultados são um exemplo vibrante da “da hipótese na metástase - o espalhamento mortal semente e do solo” de um cancro de seu órgão da origem a outros órgãos, um processo que matasse 90 por cento de todos os pacientes que morrem de sua doença.
Em resultados do marco, Fidler e os colegas demonstraram que a grande maioria das células cancerosas de que partem um tumor morra rapidamente uma vez na circulação e de que as metástases originam menos de 1 por cento das pilhas de cancro e mesmo pode elevarar de uma única pilha.
Quando estas “sementes metastáticas” incorporam a circulação, ainda precisam de encontrar o microambiente exacto que as permite crescer. Para o cancro da próstata, a causa segundo-principal da morte do cancro entre homens, que o microambiente é o osso.